Lenalidomid v kombinaci s modifikovaným DA-EPOCH a rituximabem (EPOCH-R2) u primárního efuzního lymfomu nebo velkobuněčného lymfomu spojeného s KSHV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Primární efuzní lymfom (PEL), včetně extrakavitární varianty, a KSHVasociovaný velkobuněčný lymfom, který je patologicky potvrzen NCI Laboratory of Pathology
• Měřitelný nebo hodnotitelný lymfom.
• Jakýkoli stav HIV
• Věk 18 let nebo více. Protože v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití lenalidomidu v kombinaci s EPOCH-R u pacientů
• Stav výkonu ECOG 0-4.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 14 dnů před a znovu během 1 dne před zahájením léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci v heterosexuálním styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu. Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelná antikoncepce
• Všichni účastníci studie musí souhlasit s registrací do povinného programu REVLIMID REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REVLIMID REMS.
• Schopný užívat aspirin 81 mg perorálně denně nebo při nesnášenlivosti aspirinu schopen užívat substituční tromboprofylaxi, jako je nízkomolekulární heparin.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Použití jiné systémové protinádorové léčby nebo látek během posledních 2 týdnů
• Pacienti fáze I nebo fáze II, kteří již dříve měli EPOCH s upravenou dávkou pro léčbu PEL nebo velkobuněčného lymfomu spojeného s KSHV
• Pacienti fáze II, kteří podstoupili jakoukoli předchozí kurativní terapii pro PEL nebo KSHV-asociovaný velkobuněčný lymfom. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu jako přemostění k terapii s kurativním záměrem, budou zvažováni podle uvážení PI.
• Postižení parenchymu mozku s lymfomem

• Anamnéza maligních nádorů jiných než KS nebo MCD související s KSHV, pokud:

  • V kompletní remisi po dobu delší nebo rovnou 1 roku od doby, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď resp
  • Kompletně resekovaný bazaliom popř
  • In situ spinocelulární karcinom děložního čípku nebo řitního otvoru
• Neadekvátní funkce ledvin, definovaná jako vypočtená nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min, pokud pro výpočet clearance kreatininu nesouvisí lymfom, KSHV-MCD nebo KICS)
• Nedostatečná funkce jater

• Bilirubin (celkový) > 1,5násobek horní hranice normálu; AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu; VÝJIMKY:

  • Celkový bilirubin vyšší nebo rovný 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným >80 % nekonjugovaného
  • Celkový bilirubin vyšší nebo roven 7,5 s přímou frakcí > 0,7, pokud pacient v době počátečního hodnocení užívá inhibitor proteázy
  • Jaterní dysfunkce přisuzovaná lymfomu, KSHV-MCD nebo KICS
• ANC
• CTCAEv5.0 Neuropatie stupně 3-4
• Ejekční frakce nižší než 40 % echokardiograficky
• Známá s lékem související, dědičná nebo získaná prokoagulační porucha včetně mutace protrombinového genu 20210, deficitu antitrombinu III, deficitu proteinu C, deficitu proteinu S a antifosfolipidového syndromu, ale nezahrnuje heterozygotnost pro mutaci faktoru V Leiden nebo přítomnost lupusového antikoagulantu v absence dalších kritérií pro antifosfolipidový syndrom.
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti přisuzovaných thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu, včetně předchozího rozvoje erythema nodosum, pokud byl charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu.
• Kojení (pokud kojíte, musíte souhlasit s tím, že nebudete kojit během užívání lenalidomidu). Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lenalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenalidomidem.
• Nekontrolované závažné interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na: bakteriální, plísňové nebo život ohrožující virové infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Pacienti se závažnými interkurentními onemocněními přisuzovanými lymfomu, KSHV-MCD nebo KICS mohou být vhodní podle uvážení PI nebo navrženého pacienta.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo hlavního přidruženého zkoušejícího znemožňoval podávání plánované chemoterapeutické intervence, vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo zkresluje schopnost interpretovat data z studium; studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenalidomid je látkou kategorie X s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.