Lenalidomida combinada con DA-EPOCH modificado y rituximab (EPOCH-R2) en linfoma de efusión primaria o linfoma de células grandes asociado a KSHV

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Linfoma de efusión primaria (PEL), incluida la variante extracavitaria, y el linfoma de células grandes asociado con KSHV confirmado patológicamente por el Laboratorio de Patología del NCI
• Linfoma medible o evaluable.
• Cualquier estatus de VIH
• Edad 18 años o mayor. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de lenalidomida en combinación con EPOCH-R en pacientes
• Estado funcional ECOG 0-4.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 14 días anteriores y nuevamente dentro de 1 día antes de comenzar con lenalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables
• Todos los participantes del estudio deben aceptar estar registrados en el programa REVLIMID REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REVLIMID REMS.
• Capaz de tomar aspirina 81 mg por vía oral al día o, si es intolerante a la aspirina, capaz de tomar una tromboprofilaxis sustituta, como heparina de bajo peso molecular.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Uso de otros tratamientos o agentes anticancerígenos sistémicos en las últimas 2 semanas
• Pacientes de fase I o fase II que tienen EPOCH con dosis ajustada previa para el tratamiento del linfoma de células grandes asociado con PEL o KSHV
• Pacientes de fase II que hayan recibido cualquier tratamiento previo con intención curativa para PEL o linfoma de células grandes asociado con KSHV. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo como puente a la terapia con intención curativa serán considerados a discreción de PI.
• Compromiso parenquimatoso cerebral con linfoma

• Antecedentes de tumores malignos que no sean KS o MCD asociado a KSHV, a menos que:

  • En remisión completa por más de o igual a 1 año desde el momento en que se documentó la respuesta por primera vez o
  • Carcinoma de células basales completamente resecado o
  • Carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino o del ano
• Función renal inadecuada, definida como aclaramiento de creatinina calculado o estimado < 60 ml/min, a menos que esté relacionado con linfoma, KSHV-MCD o KICS para el cálculo del aclaramiento de creatinina)
• Función hepática inadecuada

• Bilirrubina (total) > 1,5 veces el límite superior de lo normal; AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal; EXCEPCIONES:

  • Bilirrubina total mayor o igual a 5 mg/dL en pacientes con síndrome de Gilbert definido por >80% no conjugado
  • Bilirrubina total mayor o igual a 7,5 con fracción directa > 0,7 si el paciente está recibiendo un inhibidor de la proteasa en el momento de la evaluación inicial
  • Disfunción hepática atribuida a linfoma, KSHV-MCD o KICS
• Congreso Nacional Africano
• CTCAEv5.0 Neuropatía de grado 3-4
• Fracción de eyección inferior al 40% por ecocardiografía
• Trastorno procoagulante conocido, hereditario o adquirido relacionado con medicamentos, incluida la mutación del gen de la protrombina 20210, la deficiencia de antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S y el síndrome antifosfolípido, pero sin incluir la heterocigosidad para la mutación del factor V Leiden o la presencia de un anticoagulante lúpico en el ausencia de otros criterios para el síndrome antifosfolípido.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a talidomida, lenalidomida o pomalidomida, incluido el desarrollo previo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida, lenalidomida o pomalidomida.
• Lactancia (si está amamantando, debe aceptar no amamantar mientras toma lenalidomida). Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.
• Enfermedad intercurrente grave no controlada que incluye, entre otras: infección viral bacteriana, fúngica o potencialmente mortal; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los pacientes con enfermedades intercurrentes graves atribuidas a linfoma, KSHV-MCD o KICS pueden ser elegibles según el criterio del IP o de la persona designada.
• Cualquier condición, incluidas las anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador principal o del investigador principal asociado prohibiría la administración de la intervención quimioterapéutica planificada, coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos de el estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente de Categoría X con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.