Lenalidomide gecombineerd met gemodificeerd DA-EPOCH en Rituximab (EPOCH-R2) bij primair effusielymfoom of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Primair effusielymfoom (PEL), inclusief extracavitaire variant, en KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom dat pathologisch is bevestigd door het NCI Laboratory of Pathology
• Meetbaar of beoordeelbaar lymfoom.
• Elke hiv-status
• Leeftijd 18 jaar of ouder. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van lenalidomide in combinatie met EPOCH-R bij patiënten
• ECOG-prestatiestatus 0-4.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 1 dag vóór het starten met lenalidomide en moeten zich ertoe verplichten zich te onthouden van heteroseksuele omgang of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptie
• Alle deelnemers aan de studie moeten akkoord gaan met registratie in het verplichte REVLIMID REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS-programma.
• In staat om dagelijks 81 mg aspirine oraal in te nemen of, indien aspirine niet wordt verdragen, in staat te zijn een vervangende tromboseprofylaxe te nemen, zoals heparine met een laag molecuulgewicht.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Gebruik van andere systemische behandelingen of middelen tegen kanker in de afgelopen 2 weken
• Fase I- of fase II-patiënten die eerder dosisaangepast EPOCH hebben gehad voor behandeling van PEL of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
• Fase II-patiënten die eerder een curatieve therapie hebben gekregen voor PEL of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom. Patiënten die eerder zijn behandeld als overbrugging naar therapie met curatieve intentie, zullen naar goeddunken van de PI in overweging worden genomen.
• Parenchymale hersenbetrokkenheid met lymfoom

• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS of KSHV-geassocieerde MCD, tenzij:

  • In volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment dat de respons voor het eerst werd gedocumenteerd of
  • Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of
  • In situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus
• Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als berekende of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min, tenzij lymfoom, KSHV-MCD of KICS-gerelateerd voor berekening van creatinineklaring)
• Inadequate leverfunctie

• Bilirubine (totaal) > 1,5 keer de bovengrens van normaal; ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal; UITZONDERINGEN:

  • Totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 5 mg/dL bij patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door >80% ongeconjugeerd
  • Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 7,5 met directe fractie > 0,7 als de patiënt een proteaseremmer krijgt op het moment van de eerste evaluatie
  • Leverdisfunctie toegeschreven aan lymfoom, KSHV-MCD of KICS
• ANC
• CTCAEv5.0 Graad 3-4 neuropathie
• Ejectiefractie minder dan 40% door echocardiografie
• Bekende geneesmiddelgerelateerde, erfelijke of verworven stollingsstoornis, waaronder protrombinegenmutatie 20210, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom, maar exclusief heterozygositeit voor de Factor V Leiden-mutatie of de aanwezigheid van een lupus-anticoagulans in de afwezigheid van andere criteria voor het antifosfolipidensyndroom.
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan thalidomide, lenalidomide of pomalidomide, inclusief eerdere ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.
• Borstvoeding (als u borstvoeding geeft, moet u overeenkomen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide). Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide.
• Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: bacteriële, schimmel- of levensbedreigende virale infectie; symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met ernstige bijkomende ziekten die worden toegeschreven aan lymfoom, KSHV-MCD of KICS kunnen naar goeddunken van PI's of aangewezen personen in aanmerking komen.
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker de toediening van geplande chemotherapeutische interventie zou verbieden, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. de studie
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een middel van categorie X is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.