- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02911142
Lenalidomide gecombineerd met gemodificeerd DA-EPOCH en Rituximab (EPOCH-R2) bij primair effusielymfoom of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
Fase I/II-studie van lenalidomide gecombineerd met gemodificeerd DA-EPOCH en Rituximab (EPOCH-R2) bij primair effusielymfoom of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
Achtergrond:
Primair effusielymfoom (PEL) is een zeldzame ziekte zonder standaardbehandeling. Onderzoekers willen zien of een medicijn genaamd lenalidomide samen met gewone chemotherapiemedicijnen effectief kan zijn bij de behandeling van PEL.
Doelstelling:
Om een nieuwe behandeling voor PEL te testen.
Geschiktheid:
Mensen van 18 jaar en ouder met PEL.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met bloedonderzoek, beeldvormende onderzoeken, een lichamelijk onderzoek en andere tests.
Deelnemers zullen tests ondergaan om hun ziekte te evalueren. Deze kunnen zijn:
Bloedtesten
scant
Lumbale punctie. Vloeistof rond het ruggenmerg wordt verwijderd met een naald.
Beenmerg verwijderd met een naald en bestudeerd
Monsters van huid of lymfeklieren verwijderd
Vloeistof verwijderd rond organen
Long- en oogtesten
Buizen met camera's die foto's maken van luchtwegen of spijsverteringskanaal
Deelnemers nemen gedurende 10 dagen lenalidomidepillen. Ze houden een pillendagboek bij.
Deelnemers krijgen een katheter (kleine buis) in de grote ader in de arm of borst.
Deelnemers krijgen DA-EPOCH-R als intraveneuze infusies via een katheter gedurende meerdere dagen. Dit wordt herhaald in cycli van 21 dagen. De meeste deelnemers hebben 6 cycli.
Deelnemers krijgen het medicijn filgrastim via injectie onder de huid. Ze zullen het medicijn methotrexaat in het ruggenmergvocht injecteren.
Tijdens het onderzoek zullen de deelnemers ten minste één keer de volgende tests ondergaan:
Medische geschiedenis
Fysiek examen
Bloed-, urine- en ontlastingstesten
Laesies gefotografeerd en gemeten
Lumbale punctie
De deelnemers krijgen gedurende 5 jaar vervolgbezoeken. Ze zullen de screeningstests herhalen en urine en ontlasting laten testen.
Deelnemers kunnen later telefonisch gecontacteerd worden om te horen hoe het met hen gaat.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond
- Kaposi-sarcoom-herpesvirus (KSHV)-geassocieerd primair effusielymfoom (PEL) is een agressief B-celneoplasma met klinisch-pathologische en moleculaire profielen die verschillen van andere AIDS-gerelateerde lymfomen.
- Er zijn geen prospectieve studies over deze zeldzame lymfomen. Klinische ervaring is beperkt; de gerapporteerde prognose is echter slecht, met een mediane overleving geschat op minder dan 6 maanden met behulp van conventionele CHOP-achtige chemotherapie.
- Er is dringend een nieuwe behandeling nodig voor KSHV-geassocieerde lymfomen, en de therapeutische benadering moet rekening houden met gelijktijdige KSHV-geassocieerde maligniteiten die vaak worden gezien bij deze patiëntenpopulatie
- Lenalidomide, een immuunmodulerend derivaat van thalidomide (IMiD-medicijn) heeft in vitro een direct antitumoreffect bij KSHV-lymfomen, evenals immuunmodulerende en antiangiogene effecten die gunstig kunnen zijn bij de behandeling van PEL
- Van rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam, is onlangs aangetoond dat het een actief middel is bij de behandeling van KSHV-MCD. Hoewel PEL een CD20-negatieve tumor is, is er vooruitgang geboekt in het begrijpen van de biologie van KSHV-infectie van B-cellen, de pathobiologie van IL-6-syndromen in KSHV-MCD en KSHV-NHL, en klinische ervaring met het gebruik van rituximab bij de behandeling van KSHV -MCD, ondersteunt het gebruik van rituximab bij de behandeling van PEL, vooral bij patiënten met gelijktijdige KSHV-MCD.
- Gewijzigde dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide en doxorubicine (DA)-EPOCH is een op anthracycline gebaseerd regime dat personalisering van de dosisintensiteit mogelijk maakt, wat aantoont dat opname van etoposide en infusietoediening de tumorcelresistentie vermindert.
- Het gebruik van DA-EPOCH in combinatie met rituximab voor de behandeling van met HIV geassocieerd diffuus grootcellig B-cellymfoom of Burkitt-lymfoom is veilig en effectief gebleken.
- Gezien de centrale rol van het beheersen van hiv-viremie met antiretrovirale combinatietherapie (cART) bij de behandeling van KSHV-geassocieerde maligniteiten, evenals de waarschijnlijke bijdrage van ongecontroleerde hiv-viremie aan PEL-pathogenese, zal cART worden gebruikt als een belangrijk onderdeel van het behandelingsregime. .
Doelstellingen
Fase l
- Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van lenalidomide in combinatie met DA-EPOCH-R en bepaal de maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase II-dosis van dit regime.
Fase II
- Evalueer de algehele overleving bij nog niet eerder behandelde patiënten met primair effusielymfoom die werden behandeld met lenalidomide in combinatie met DA-EPOCH en rituximab (DA-EPOCHR^2).
geschiktheid
- Volwassen patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar met door pathologie bevestigd primair effusielymfoom, inclusief extracavitaire varianten, en KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
- Lymfoom dat meetbaar of beoordeelbaar is
- Elke hiv-status
- Hematologische en biochemische parameters binnen vooraf gespecificeerde limieten bij screening
- Bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in het volledige protocol
- Noch zwanger, noch borstvoeding
- Uitgesloten als er sprake is van een andere ernstige comorbide aandoening die toediening van geplande chemotherapeutische interventies zou verbieden
Ontwerp
- Dit is een fase I/II-studie van lenalidomide in combinatie met rituximab en gemodificeerd DAEPOCH (EPOCH-R^2) bij patiënten met PEL en KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
- Fase I van de studie zal lenalidomide 25 mg dagen 1-10 evalueren in combinatie met gemodificeerd DA-EPOCH-R om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen. Dosisde-escalatiedoses van lenalidomide zijn 20 mg en 15 mg.
- Patiënten met hiv krijgen doorgaans cART voorgeschreven.
- In fase I, met maximaal 3 dosisniveaus, zullen 6-18 patiënten worden opgebouwd (3-6 patiënten per niveau).
- In het fase II-gedeelte van het onderzoek zullen 15 evalueerbare patiënten worden ingeschreven gedurende 48-60 maanden en 12 maanden follow-up nadat de laatste patiënt is ingeschreven. curve zou een OS van 1 jaar aantonen dat consistent is met 45% of beter en 20% of slechter uitsluit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anaida Widell
- Telefoonnummer: (240) 760-6074
- E-mail: anaida.widell@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Kathryn A Lurain, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 250-5156
- E-mail: kathryn.lurain@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Primair effusielymfoom (PEL), inclusief extracavitaire variant, en KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom dat pathologisch is bevestigd door het NCI Laboratory of Pathology
- Meetbaar of beoordeelbaar lymfoom.
- Elke hiv-status
- Leeftijd 18 jaar of ouder. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van lenalidomide in combinatie met EPOCH-R bij patiënten
- ECOG-prestatiestatus 0-4.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 1 dag vóór het starten met lenalidomide en moeten zich ertoe verplichten zich te onthouden van heteroseksuele omgang of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptie
- Alle deelnemers aan de studie moeten akkoord gaan met registratie in het verplichte REVLIMID REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS-programma.
- In staat om dagelijks 81 mg aspirine oraal in te nemen of, indien aspirine niet wordt verdragen, in staat te zijn een vervangende tromboseprofylaxe te nemen, zoals heparine met een laag molecuulgewicht.
- Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Gebruik van andere systemische behandelingen of middelen tegen kanker in de afgelopen 2 weken
- Fase I- of fase II-patiënten die eerder dosisaangepast EPOCH hebben gehad voor behandeling van PEL of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom
- Fase II-patiënten die eerder een curatieve therapie hebben gekregen voor PEL of KSHV-geassocieerd grootcellig lymfoom. Patiënten die eerder zijn behandeld als overbrugging naar therapie met curatieve intentie, zullen naar goeddunken van de PI in overweging worden genomen.
- Parenchymale hersenbetrokkenheid met lymfoom
Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS of KSHV-geassocieerde MCD, tenzij:
- In volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment dat de respons voor het eerst werd gedocumenteerd of
- Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of
- In situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus
- Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als berekende of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min, tenzij lymfoom, KSHV-MCD of KICS-gerelateerd voor berekening van creatinineklaring)
- Inadequate leverfunctie
Bilirubine (totaal) > 1,5 keer de bovengrens van normaal; ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal; UITZONDERINGEN:
- Totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 5 mg/dL bij patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door >80% ongeconjugeerd
- Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 7,5 met directe fractie > 0,7 als de patiënt een proteaseremmer krijgt op het moment van de eerste evaluatie
- Leverdisfunctie toegeschreven aan lymfoom, KSHV-MCD of KICS
- ANC
- CTCAEv5.0 Graad 3-4 neuropathie
- Ejectiefractie minder dan 40% door echocardiografie
- Bekende geneesmiddelgerelateerde, erfelijke of verworven stollingsstoornis, waaronder protrombinegenmutatie 20210, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom, maar exclusief heterozygositeit voor de Factor V Leiden-mutatie of de aanwezigheid van een lupus-anticoagulans in de afwezigheid van andere criteria voor het antifosfolipidensyndroom.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan thalidomide, lenalidomide of pomalidomide, inclusief eerdere ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.
- Borstvoeding (als u borstvoeding geeft, moet u overeenkomen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide). Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide.
- Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: bacteriële, schimmel- of levensbedreigende virale infectie; symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënten met ernstige bijkomende ziekten die worden toegeschreven aan lymfoom, KSHV-MCD of KICS kunnen naar goeddunken van PI's of aangewezen personen in aanmerking komen.
- Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker de toediening van geplande chemotherapeutische interventie zou verbieden, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. de studie
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een middel van categorie X is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 1
Lenalidomide, Rituximab, Prednison, Etopiside, Doxorubicine, Vincristine en Cyclofosfamide
|
Lenalidomide oraal ingenomen, dagelijks op het toegewezen dosisniveau op dag 1 tot 10, tot maximaal 25 mg.
Tijdens cyclus 1 wordt rituximab toegediend op dag 4 voorafgaand aan de start van EPOCH.
Tijdens cycli 2 tot 6 wordt rituximab toegediend op dag 1 van elke cyclus.
Tijdens cyclus 1, Prednison 60 mg/m2 /dag PO dagen 6 tot 10.
Tijdens cycli 2-6, Prednison 60 mg/m2 /dag PO dagen 1-5.
Tijdens cyclus 1, Etoposide 50 mg/m2 /dag continu intraveneus infuus dag 6 tot 9.
Tijdens cycli 2-6, Etoposide 50 mg/m2/dag continue intraveneuze infusie dagen 1 tot 4.
Tijdens cyclus 1, doxorubicine 10 mg/m2/dag continu intraveneus infuus dag 6 tot 9.
Tijdens cycli 2-6, Doxorubicine continue intraveneuze infusie dagen 1 tot 4.
Tijdens cyclus 1, Vincristine 0,4 mg/m2 /dag continu intraveneus infuus dag 6 tot 9.
Tijdens cycli 2-6, Vincristine continue intraveneuze infusie dagen 1 tot 4.
Tijdens cyclus 1, Cyclofosfamide 750 mg/m2 dag 10.
Tijdens cycli 2-6, Cyclofosfamide 750 mg/m2 dag 5.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
(Fase I) Maximaal getolereerde dosis DA-EPOCH_R2
Tijdsspanne: Een jaar
|
Associatie van behandelingsregime met algehele overleving van één jaar
|
Een jaar
|
(Fase II) Algehele overleving bij niet eerder behandelde patiënten met primair effusielymfoom behandeld met DA-EPOCH-R2
Tijdsspanne: Een jaar na het einde van de behandeling
|
Mediane hoeveelheid tijd dat de proefpersoon na de therapie overleeft
|
Een jaar na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
responspercentages en progressievrije overleving
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie van KSHV-lymfoom of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Evalueer responspercentages en progressievrije overleving en gebeurtenisvrije overleving voor primair effusielymfoom behandeld met DA-EPOCH-R2
|
vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie van KSHV-lymfoom of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
lenalidomide PK
Tijdsspanne: C1D1, C1D7, C6D1
|
Evalueer de farmacokinetiek van lenalidomide in bloed, effusie en CSF
|
C1D1, C1D7, C6D1
|
Hiv latentie omkering
Tijdsspanne: C1D1, C1D2, C1D6, EOT, vervolg
|
Evalueer bij met hiv geïnfecteerde patiënten het effect van lenalidomide alleen en in combinatie met EPOCH-R op hiv-latentieomkering en cellulaire metingen van hiv
|
C1D1, C1D2, C1D6, EOT, vervolg
|
tenofovir en tenofovirdifosfaat PK
Tijdsspanne: C1D1, C1D7, C6D1
|
Evalueer de farmacokinetiek van tenofovir en tenofovirdifosfaat in respectievelijk plasma en PBMC's
|
C1D1, C1D7, C6D1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathryn A Lurain, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, primaire effusie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Lenalidomide
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- 160171
- 16-C-0171
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Primair effusielymfoom
-
Bezmialem Vakif UniversityVoltooid