Lenalidomid in Kombination mit modifiziertem DA-EPOCH und Rituximab (EPOCH-R2) bei primärem Effusionslymphom oder KSHV-assoziiertem großzelligem Lymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Primäres Erguss-Lymphom (PEL), einschließlich extrakavitärer Variante, und KSH-assoziiertes großzelliges Lymphom, das vom NCI Laboratory of Pathology pathologisch bestätigt wurde
• Messbares oder bewertbares Lymphom.
• Jeder HIV-Status
• Alter 18 Jahre oder älter. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Lenalidomid in Kombination mit EPOCH-R bei Patienten verfügbar sind
• ECOG-Leistungsstatus 0-4.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 1 Tag vor Beginn von Lenalidomid einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml haben und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG beginnen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS-Programm vorgeschrieben sind. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Empfängnisverhütung
• Alle Studienteilnehmer müssen zustimmen, sich für das obligatorische REVLIMID REMS-Programm registrieren zu lassen, und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REVLIMID REMS-Programms zu erfüllen.
• In der Lage, Aspirin 81 mg täglich oral einzunehmen, oder bei Unverträglichkeit von Aspirin, in der Lage, eine Ersatz-Thromboseprophylaxe wie niedermolekulares Heparin einzunehmen.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Anwendung anderer systemischer Krebsbehandlungen oder -mittel innerhalb der letzten 2 Wochen
• Phase-I- oder Phase-II-Patienten, die zuvor einen dosisangepassten EPOCH zur Behandlung von PEL oder KSHV-assoziiertem großzelligem Lymphom erhalten haben
• Phase-II-Patienten, die zuvor eine kurative Therapie gegen PEL oder KSHV-assoziiertes großzelliges Lymphom erhalten haben. Patienten, die eine Vorbehandlung als Überbrückung zu einer Therapie mit kurativer Absicht erhalten haben, werden nach Ermessen des PI berücksichtigt.
• Beteiligung des parenchymalen Gehirns beim Lymphom

• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS oder KSHV-assoziierter MCD, es sei denn:

  • In vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, an dem das Ansprechen erstmals dokumentiert wurde, oder
  • Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom bzw
  • In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert als berechnete oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, es sei denn, Lymphom, KSHV-MCD oder KICS-bedingt für die Berechnung der Kreatinin-Clearance)
• Unzureichende Leberfunktion

• Bilirubin (gesamt) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; AST und/oder ALT > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts; AUSNAHMEN:

  • Gesamtbilirubin größer oder gleich 5 mg/dl bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert als >80 % unkonjugiert
  • Gesamtbilirubin größer oder gleich 7,5 mit direktem Anteil > 0,7, wenn der Patient zum Zeitpunkt der Erstbewertung einen Proteasehemmer erhält
  • Leberfunktionsstörung zurückzuführen auf Lymphom, KSHV-MCD oder KICS
• ANC
• CTCAEv5.0 Grad 3-4 Neuropathie
• Ejektionsfraktion weniger als 40 % durch Echokardiographie
• Bekannte arzneimittelbedingte, erbliche oder erworbene prokoagulatorische Störung, einschließlich Prothrombin-Gen-Mutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom, aber nicht einschließlich Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans im Fehlen anderer Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid zurückzuführen sind, einschließlich früherer Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen schuppenden Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid gekennzeichnet ist.
• Stillzeit (wenn Sie stillen, müssen Sie zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen). Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird.
• Unkontrollierte schwere interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bakterien-, Pilz- oder lebensbedrohliche Virusinfektion; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienvoraussetzungen einschränken würden. Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die einem Lymphom, KSHV-MCD oder KICS zugeschrieben werden, können nach Ermessen der PIs oder des Beauftragten berechtigt sein.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes oder des leitenden assoziierten Prüfarztes die Durchführung einer geplanten chemotherapeutischen Intervention verbieten würde, den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit zur Interpretation von Daten beeinträchtigt die Studium
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Wirkstoff der Kategorie X mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.