A lenalidomid módosított DA-EPOCH-val és rituximabbal (EPOCH-R2) kombinálva primer effúziós limfómában vagy KSHV-vel összefüggő nagysejtes limfómában

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Primer effúziós limfóma (PEL), beleértve az extracavitaris variánst, és a KSHVaasszociált nagysejtes limfóma, amelyet az NCI Patológiai Laboratóriuma kórosan megerősített
• Mérhető vagy értékelhető limfóma.
• Bármilyen HIV-státusz
• 18 éves vagy idősebb. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a lenalidomid és az EPOCH-R kombinációs alkalmazásáról a betegeknél adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban.
• ECOG teljesítmény állapota 0-4.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) legalább 25 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztet negatívnak kell mutatniuk a lenalidomid-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül, illetve a kezelés megkezdése előtti 1 napon belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. A reproduktív képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS programban előírt terhességi tesztet. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztekre vonatkozó irányelvek és az elfogadható születésszabályozás
• A vizsgálat minden résztvevőjének bele kell egyeznie a kötelező REVLIMID REMS programba való regisztrációba, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REVLIMID REMS program követelményeinek.
• Képes bevenni napi 81 mg aszpirint szájon át, vagy ha nem tolerálja az aszpirint, képes helyettesíteni a tromboprofilaxist, például az alacsony molekulatömegű heparint.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Egyéb szisztémás rákellenes kezelések vagy szerek alkalmazása az elmúlt 2 hétben
• fázisú I. vagy II. fázisú betegek, akiknél korábban dózismódosított EPOCH-t kaptak PEL vagy KSHV-vel összefüggő nagysejtes limfóma kezelésére
• fázisú betegek, akik korábban PEL- vagy KSHV-asszociált nagysejtes limfóma gyógyító szándékú terápiában részesültek. A PI mérlegelése szerint figyelembe kell venni azokat a betegeket, akik korábban kezelésben részesültek a gyógyító szándékú terápia hídjaként.
• Parenchymalis agy érintettsége limfómával

• A KS-től vagy KSHV-vel összefüggő MCD-től eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha:

  • A válasz első dokumentálásától számított 1 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő teljes remisszióban, ill
  • Teljesen reszekált bazálissejtes karcinóma ill
  • A méhnyak vagy a végbélnyílás in situ laphámsejtes karcinóma
• Nem megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy a számított vagy becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc, kivéve, ha limfóma, KSHV-MCD vagy KICS-hez kapcsolódik a kreatinin-clearance kiszámításához)
• Nem megfelelő májműködés

• Bilirubin (összesen) > a normálérték felső határának 1,5-szerese; AST és/vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa; KIVÉTELEK:

  • 5 mg/dl vagy annál nagyobb összbilirubin Gilbert-szindrómás betegeknél, amint azt >80% nem konjugált
  • Az összbilirubin 7,5-nél nagyobb vagy egyenlő, a direkt frakció 0,7-nél nagyobb, ha a beteg proteázgátlót kap a kezdeti értékelés időpontjában
  • Limfómának, KSHV-MCD-nek vagy KICS-nek tulajdonított májműködési zavar
• ANC
• CTCAEv5.0 3-4. fokozatú neuropátia
• Echokardiográfiával az ejekciós frakció kevesebb, mint 40%.
• Ismert, gyógyszerrel összefüggő, öröklött vagy szerzett prokoaguláns rendellenesség, beleértve a protrombin génmutációt 20210, az antitrombin III hiányt, a protein C hiányt, a protein S hiányt és az antifoszfolipid szindrómát, de nem tartalmazza az V. faktor Leiden mutáció miatti heterozigótaságot vagy a lupus antikoaguláns jelenlétét az antifoszfolipid szindróma egyéb kritériumainak hiánya.
• A talidomidnak, lenalidomidnak vagy pomalidomidnak tulajdonított túlérzékenységi reakciók anamnézisében, beleértve a nodosum erythema korábbi kialakulását, ha a talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid szedése közben hámló kiütések jellemezték.
• Szoptatás (ha szoptat, vállalnia kell, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptat). Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenalidomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenalidomiddal kezelik.
• Kontrollálatlan, súlyos interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: bakteriális, gombás vagy életveszélyes vírusfertőzés; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. A limfómának, a KSHV-MCD-nek vagy a KICS-nek tulajdonítható súlyos interkurrens betegségben szenvedő betegek PI-k vagy a kijelölt személy belátása szerint jogosultak lehetnek.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vezető kutató vagy a vezető társkutató véleménye szerint megtiltják a tervezett kemoterápiás beavatkozás beadását, elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarja az adatok értelmezésének képességét a tanulmány
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenalidomid egy X kategóriájú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.