Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid kombinert med modifisert DA-EPOCH og Rituximab (EPOCH-R2) ved primært effusjonslymfom eller KSHV-assosiert storcellet lymfom

5. august 2026 oppdatert av: Ramya Ramaswami, National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av lenalidomid kombinert med modifisert DA-EPOCH og rituximab (EPOCH-R2) ved primært effusjonslymfom eller KSHV-assosiert storcellet lymfom

Bakgrunn:

Primært effusjonslymfom (PEL) er en sjelden sykdom uten standardbehandling. Forskere ønsker å se om et medikament kalt lenalidomid sammen med vanlige kjemoterapimedisiner kan være effektive i behandling av PEL.

Objektiv:

For å teste en ny behandling for PEL.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med PEL.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med blodprøver, bildeundersøkelser, en fysisk undersøkelse og andre tester.

Deltakerne vil ha tester for å evaluere sykdommen deres. Disse kan omfatte:

Blodprøver

Skanner

Lumbal punktering. Væske rundt ryggmargen fjernes med en nål.

Benmarg fjernet med en nål og studert

Prøver av hud eller lymfeknuter fjernet

Væske fjernet fra rundt organer

Lunge- og øyetester

Rør med kameraer som tar bilder av luftveier eller fordøyelseskanalen

Deltakerne skal ta lenalidomid-piller i 10 dager. De vil føre en pilledagbok.

Deltakerne vil få et kateter (liten slange) plassert i den store venen i armen eller brystet.

Deltakerne vil få DA-EPOCH-R som intravenøse infusjoner med kateter over flere dager. Dette gjentas i 21-dagers sykluser. De fleste deltakerne vil ha 6 sykluser.

Deltakerne vil få stoffet filgrastim ved injeksjon under huden. De vil få stoffet metotreksat injisert i spinalvæsken.

I løpet av studien vil deltakerne få utført følgende tester minst én gang:

Medisinsk historie

Fysisk eksamen

Blod-, urin- og avføringsprøver

Lesjoner fotografert og målt

Lumbal punktering

Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk i 5 år. De vil gjenta screeningtestene og få testet urin og avføring.

Deltakerne kan kontaktes senere på telefon for å se hvordan de har det.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

  • Kaposi sarcoma herpesvirus (KSHV)-assosiert primært effusjonslymfom (PEL) er en aggressiv B-celle neoplasma med klinikopatologiske og molekylære profiler som er forskjellige fra andre AIDS-relaterte lymfomer.
  • Det er ingen prospektive studier på disse sjeldne lymfomene. Klinisk erfaring er begrenset; rapportert prognose er imidlertid dårlig, med median overlevelse estimert til mindre enn 6 måneder ved bruk av konvensjonell CHOP-lignende kjemoterapi.
  • Ny behandling er påtrengende nødvendig for KSHV-assosierte lymfomer, og den terapeutiske tilnærmingen må ta hensyn til samtidige KSHV-assosierte maligniteter som ofte sees i denne pasientpopulasjonen
  • Lenalidomid, et immunmodulerende derivat av thalidomid (IMiD-medikament) har in vitro direkte antitumoreffekt i KSHV-lymfomer, så vel som immunmodulerende og antiangiogene effekter som kan være gunstige ved behandling av PEL
  • Rituximab, et anti-CD20 monoklonalt antistoff, har nylig vist seg å være et aktivt middel i behandlingen av KSHV-MCD. Selv om PEL er en CD20-negativ svulst, fremskritt i forståelsen av biologien til KSHV-infeksjon av B-celler, patobiologien til IL-6 syndromer i KSHV-MCD og KSHV-NHL, og klinisk erfaring med bruk av rituximab i behandlingen av KSHV -MCD, støtter bruk av rituximab i behandling av PEL, spesielt hos pasienter med samtidig KSHV-MCD.
  • Modifisert dosejustert etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid og doksorubicin (DA)-EPOCH er et antracyklinbasert regime som muliggjør personalisering av doseintensiteten som viser at inkludering av etoposid og infusjonsadministrasjon reduserer tumorcellemotstanden.
  • Bruk av DA-EPOCH i kombinasjon med rituximab for behandling av HIV-assosiert diffust storcellet B-celle lymfom eller Burkitt lymfom har vist seg å være trygt og effektivt.
  • Gitt den sentrale rollen til å kontrollere HIV-viremi med kombinasjon antiretroviral terapi (cART) i behandlingen av KSHV-assosierte maligniteter, samt det sannsynlige bidraget fra ukontrollert HIV-viremi til PEL-patogenesen, vil cART bli brukt som en viktig del av behandlingsregimet .

Mål

Fase I

- Evaluer sikkerheten og toleransen til lenalidomid i kombinasjon med DA-EPOCH-R og bestem maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II-dose av dette regimet.

Fase II

- Evaluere total overlevelse hos behandlingsnaive pasienter med primært effusjonslymfom behandlet med lenalidomid i kombinasjon med DA-EPOCH og rituximab (DA-EPOCHR^2).

Kvalifisering

  • Voksne pasienter over eller lik 18 år med patologi bekreftet primært effusjonslymfom, inkludert ekstrakavitære varianter og KSHV-assosiert storcellet lymfom
  • Lymfom som kan måles eller vurderes
  • Enhver HIV-status
  • Hematologiske og biokjemiske parametere innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening
  • Villig til å bruke effektiv prevensjon, som definert i hele protokollen
  • Verken gravid eller ammer
  • Ekskludert dersom en annen alvorlig komorbid tilstand som vil forhindre administrering av planlagt kjemoterapeutisk intervensjon er tilstede

Design

  • Dette er en fase I/II studie av lenalidomid i kombinasjon rituximab og modifisert DAEPOCH (EPOCH-R^2) hos pasienter med PEL og KSHV-assosiert storcellet lymfom
  • Fase I av studien vil evaluere lenalidomid 25 mg dager 1-10 i kombinasjon med modifisert DA-EPOCH-R for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet. Dosereskaleringsdoser av lenalidomid er 20 mg og 15 mg.
  • Pasienter med HIV vil vanligvis bli foreskrevet cART.
  • I fase I, med inntil 3 dosenivåer, vil det påløpe 6-18 pasienter (3-6 pasienter per nivå).
  • I fase II-delen av studien vil 15 evaluerbare pasienter bli registrert i løpet av 48-60 måneder og 12 måneders oppfølging etter at den siste pasienten har registrert seg, en 1-halet 0,10 alfa-nivåtest vil ha 80 % kraft til å avgjøre om OS kurve vil vise et 1-års OS som samsvarer med 45 % eller bedre og utelukker 20 % eller dårligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Primært effusjonslymfom (PEL), inkludert ekstrakavitær variant, og KSHV-assosiert storcellet lymfom som er patologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology
  • Målbart eller målbart lymfom.
  • Enhver HIV-status
  • Alder 18 år eller eldre. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av lenalidomid i kombinasjon med EPOCH-R hos pasienter
  • ECOG ytelsesstatus 0-4.
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 14 dager før og igjen innen 1 dag før oppstart av lenalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS-programmet. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptabel prevensjon
  • Alle studiedeltakere må godta å bli registrert i det obligatoriske REVLIMID REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REVLIMID REMS-programmet.
  • I stand til å ta aspirin 81 mg oralt daglig eller hvis den er intolerant overfor aspirin, i stand til å ta en erstatning for tromboprofylakse som lavmolekylært heparin.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Bruk av andre systemiske kreftbehandlinger eller midler i løpet av de siste 2 ukene
  • Fase I eller Fase II pasienter som har tidligere dosejustert EPOCH for behandling for PEL eller KSHV-assosiert storcellet lymfom
  • Fase II-pasienter som har mottatt kurativ behandling for PEL eller KSHV-assosiert storcellet lymfom. Pasienter som har mottatt tidligere behandling som en bro til kurativ terapi vil bli vurdert etter PI-skjønn.
  • Parenkymal hjerneinvolvering med lymfom

  • Anamnese med ondartede svulster andre enn KS eller KSHV-assosiert MCD, med mindre:

    • I fullstendig remisjon i mer enn eller lik 1 år fra det tidspunktet respons først ble dokumentert eller
    • Fullstendig resekert basalcellekarsinom eller
    • In situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller anus
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som beregnet eller estimert kreatininclearance < 60 ml/min med mindre lymfom, KSHV-MCD eller KICS-relatert for beregning av kreatininclearance)
  • Utilstrekkelig leverfunksjon

  • Bilirubin (totalt) > 1,5 ganger øvre normalgrense; AST og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense; UNNTAK:

    • Totalt bilirubin større enn eller lik 5 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom som definert av >80 % ukonjugert
    • Totalt bilirubin større enn eller lik 7,5 med direkte fraksjon > 0,7 hvis pasienten får en proteasehemmer på tidspunktet for den første evalueringen
    • Leverdysfunksjon tilskrevet lymfom, KSHV-MCD eller KICS
  • ANC
  • CTCAEv5.0 Grad 3-4 nevropati
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % ved ekkokardiografi
  • Kjent medikamentrelatert, arvelig eller ervervet prokoagulant lidelse inkludert protrombin-genmutasjon 20210, antitrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antifosfolipidsyndrom, men ikke inkludert heterozygositet for faktor V Leiden-mutasjonen eller tilstedeværelsen av en lupus fravær av andre kriterier for antifosfolipidsyndromet.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid, inkludert tidligere utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et avskallingsutslett mens du tar thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
  • Amming (hvis du ammer, må du godta å ikke amme mens du tar lenalidomid). Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenalidomid, bør amming avbrytes hvis moren behandles med lenalidomid.
  • Ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: bakteriell, sopp- eller livstruende virusinfeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Pasienter med alvorlige interkurrente sykdommer som tilskrives lymfom, KSHV-MCD eller KICS kan være kvalifisert etter PI-er eller utpekts skjønn.
  • Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter hovedetterforskeren eller hovedetterforskerens oppfatning ville forby administrering av planlagt kjemoterapeutisk intervensjon, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenalidomid er et kategori X-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lenalidomid, rituximab, prednison, etoposid, doxorubicin, vincristin og cyklofosfamid
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid tatt oralt, daglig ved tildelt dosenivå på dag 1 til 10, opptil 25 mg.
Andre navn:
  • Revlimid
Diagnostisk test: Ekg
Screening
Andre navn:
  • elektrokardiogram
Legemiddel: Rituximab
I løpet av syklus 1 vil rituximab bli administrert på dag 4 før starten av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin (epoke). I løpet av syklusene 2 til 6 vil rituximab bli administrert på dag 1 i hver syklus.
Andre navn:
  • Rituxan
  • Riabni
  • Ruxience
  • Truxima
Legemiddel: Prednison
I løpet av syklus 1, prednison 60 mg /m^2 /dag by munn (PO) dager 6 til 10. I løpet av syklusene 2-6, prednison 60 mg /m^2 /dag PO-dager 1-5.
Andre navn:
  • Deltasone
  • Prednison Intensol
  • Rayos
Legemiddel: Etoposid
I løpet av syklus 1, etoposid 50 mg /m^2 /dag kontinuerlig intravenøs infusjonsdager 6 til 9. I løpet av syklusene 2-6, etoposid 50 mg/m^2/dag kontinuerlig intravenøs infusjonsdager 1 til 4.
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos
Legemiddel: Doxorubicin
I løpet av syklus 1, doxorubicin 10 mg /m^2 /dag kontinuerlig intravenøs infusjonsdager 6 til 9. I løpet av syklusene 2-6, doxorubicin kontinuerlig intravenøs infusjonsdager 1 til 4.
Andre navn:
  • Doxil
  • Lipodox 50
  • Lipodoks
Legemiddel: Vincristine
I løpet av syklus 1, vincristin 0,4 mg /m^2 /dag kontinuerlig intravenøs infusjonsdager 6 til 9. I løpet av syklusene 2-6, vincristin kontinuerlig intravenøs infusjonsdag 1 til 4.
Andre navn:
  • Oncovin
  • Marqibo
  • Vincasar PFS
Legemiddel: Syklofosfamid
I løpet av syklus 1, syklofosfamid 750 mg/m^2 dag 10. I løpet av syklusene 2-6, syklofosfamid 750 mg/m^2 dag 5.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
Diagnostisk test: CT av nakke, bryst, mage og bekken
Screening
Andre navn:
  • Computertomografi av nakke, bryst, mage og bekken
Diagnostisk test: 18FDG-PET-skanning
Baseline
Andre navn:
  • 18 F-fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography Scan
Diagnostisk test: MR -hjerne
Screening
Andre navn:
  • Magnetisk resonansavbildning hjerne
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Baseline
Andre navn:
  • BM -biopsi
Diagnostisk test: Ekkokardiogram
Screening
Andre navn:
  • EKKO
Diagnostisk test: Ultralyd
Dag 6
Andre navn:
  • OSS
Diagnostisk test: Bronkoskopi
Baseline
Diagnostisk test: Endoskopi
Baseline
Diagnostisk test: CXR: PA/Lat/Decub
Screening
Andre navn:
  • Bryst røntgen posteroanterior, lateral, decubitus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Fase I) Maksimal tolerert dose (MTD) av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R2)
Tidsramme: Første 6 ukers behandling (2 behandlingssykluser)

MTD er dosenivået der ikke mer enn 1 av opptil 6 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de to første syklusene med DA-Epoch-R2-behandling. Assosiasjon av behandlingsregime med ett års total overlevelse.

DLT er definert som en hvilken som helst bivirkning i grad 4 i det minste muligens relatert til lenalidomid og ikke sannsynligvis eller definitivt relatert til humant immunsviktvirus (HIV) eller et Kaposi-sarkomassosiert herpesvirus KSHV-assosiert malignitet og resulterer i en doseforsinkelse i etoposid fosfat, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison, prednison,, prednison,. Rituximab (DA-Epoch-R) behandling> 2 uker på grunn av manglende løsning til grad 3 eller lavere. Eventuell grad 3 hjertelighet som i det minste muligens er relatert til lenalidomid og ikke sannsynligvis eller definitivt relatert til HIV eller en kaposi-sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -assosiert malignitet, noe som resulterer i en doseforsinkelse i DA-Epoch-R-behandling> 2 uker på grunn av manglende løsning på grad 2 eller lavere.
Første 6 ukers behandling (2 behandlingssykluser)
(Fase II) Total overlevelse hos behandlingsnaive deltakere med primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R2) rapportert sammen med 90% konfidensintervall
Tidsramme: Slutt på oppfølgingsperioden (5 år)
Median tid som emne overlever etter terapi
Slutt på oppfølgingsperioden (5 år)
(Fase II) Total overlevelse hos behandlingsnaive deltakere med primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R2) rapportert sammen med 95% konfidensintervall
Tidsramme: Slutt på oppfølgingsperioden (5 år)
Median mengde tidsperson overlever etter terapi.
Slutt på oppfølgingsperioden (5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens for primær effusjonslymfom rapporterte ved bruk av 90% konfidensintervall
Tidsramme: Svarprosenten ble beregnet ved slutten av behandlingen (18 ukers behandling)
Responsrate er definert som prosentandelen av deltakere som enten har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposidfosfat, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-epok-R2) målt av den internasjonale arbeidsbearbeidingen og Rituximab (DA-epok-R-R2) målte av den internasjonale arbeidskriteren av den internasjonale, og ritable ( Komplett respons (CR) er fullstendig forsvinning av all påvisbar bevis på sykdom. Delvis respons (PR) er minst en ≥50% reduksjon i summen av produktet av diametrene på opptil 6 av de største dominerende nodene eller nodalmassene.
Svarprosenten ble beregnet ved slutten av behandlingen (18 ukers behandling)
Svarfrekvens for primær effusjonslymfom rapportert ved bruk av 95% konfidensintervall
Tidsramme: Svarfrekvensen ble beregnet ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Responsrate er definert som prosentandelen av deltakere som enten har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposidfosfat, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-epok-R2) målt av den internasjonale arbeidsbearbeidingen og Rituximab (DA-epok-R-R2) målte av den internasjonale arbeidskriteren av den internasjonale, og ritable ( Komplett respons (CR) er fullstendig forsvinning av all påvisbar bevis på sykdom. Delvis respons (PR) er minst en ≥50% reduksjon i summen av produktet av diametrene på opptil 6 av de største dominerende nodene eller nodalmassene.
Svarfrekvensen ble beregnet ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R2) ved bruk av et 90% konfidensintervall
Tidsramme: Over oppfølgingsperioden, en median på 26 måneder
PFS er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjon av Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -Lymphoma eller død, avhengig av hva som skjer først, målt ved de internasjonale arbeidsgruppens responskriterier for malign lymfom. Progressiv sykdom er utseendet til enhver ny nodal lesjon ≥1,6 cm i størst tverrgående diameter (GTD) eller ≥1,1 cm i kort akse under eller etter terapiets slutt, selv om andre lesjoner synker i størrelse. Minst en økning på 50% fra nadir i summen av produktet av diametrene (SPD) til eventuelle tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller i størrelsen på andre lesjoner (f.eks. Spleniske eller leverknuter).
Over oppfølgingsperioden, en median på 26 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R2) ved bruk av et 95% konfidensintervall
Tidsramme: Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
PFS er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjon av Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -Lymphoma eller død, avhengig av hva som skjer først, målt ved de internasjonale arbeidsgruppens responskriterier for malign lymfom. Progressiv sykdom er utseendet til enhver ny nodal lesjon ≥1,6 cm i størst tverrgående diameter (GTD) eller ≥1,1 cm i kort akse under eller etter terapiets slutt, selv om andre lesjoner synker i størrelse. Minst en økning på 50% fra nadir i summen av produktet av diametrene (SPD) til eventuelle tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller i størrelsen på andre lesjoner (f.eks. Spleniske eller leverknuter).
Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R2) rapportert sammen med en 90% konfidensintervall
Tidsramme: Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjon av Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -Lymphoma. Progressiv sykdom ble målt ved de internasjonale arbeidsgruppens responskriterier for ondartet lymfom. Progressiv sykdom er utseendet til enhver ny nodal lesjon ≥1,6 cm i størst tverrdiameter (GTD) eller ≥1,1 cm i kort akse under eller etter terapiets slutt, selv om andre lesjoner synker i størrelse. Minst en økning på 50% fra nadir i summen av produktet av diametrene (SPD) til eventuelle tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller i størrelsen på andre lesjoner (f.eks. Spleniske eller leverknuter).
Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) for primær effusjonslymfom behandlet med etoposid, prednison, vincristin, syklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R2) rapportert sammen med et 95% konfidensintervall
Tidsramme: Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjon av Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -Lymphoma. Progressiv sykdom ble målt ved de internasjonale arbeidsgruppens responskriterier for ondartet lymfom. Progressiv sykdom er utseendet til enhver ny nodal lesjon ≥1,6 cm i størst tverrdiameter (GTD) eller ≥1,1 cm i kort akse under eller etter terapiets slutt, selv om andre lesjoner synker i størrelse. Minst en økning på 50% fra nadir i summen av produktet av diametrene (SPD) til eventuelle tidligere involverte noder, eller i en enkelt involvert node, eller i størrelsen på andre lesjoner (f.eks. Spleniske eller leverknuter).
Over en oppfølgingsperiode, en median på 26 måneder
Responsvurdering av Kaposi -sarkom ved bruk av det modifiserte ervervede immunsviktssyndromet (AIDS) kliniske studier som er rapportert sammen med et 90% konfidensintervall
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Responsen ble vurdert av prosentandelen av deltakerne med enten en delvis eller fullstendig respons. Respons ble vurdert ved bruk av det modifiserte ervervede immunsviktssyndrom (AIDS) kliniske studier -kriterier. Fullstendig respons er fraværet av noen påvisbar restsykdom, inkludert tumorassosiert ødem, vedvarende i minst 4 uker. Fraværet av noen påvisbar restsykdom, inkludert tumorassosiert ødem, vedvarer i minst 4 uker. Delvis respons er en nedgang på 50% eller større i antall og/eller størrelse på tidligere eksisterende lesjoner som varer i minst 4 uker eller ingen nye lesjoner som forekommer i tidligere uinvolverte områder av kroppen.
Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Responsvurdering av Kaposi -sarkom ved bruk av det modifiserte ervervede immunsviktssyndromet (AIDS) kliniske studier som er rapportert sammen med et 95% konfidensintervall
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Responsen ble vurdert av prosentandelen av deltakerne med enten en delvis eller fullstendig respons. Respons ble vurdert ved bruk av det modifiserte ervervede immunsviktssyndrom (AIDS) kliniske studier -kriterier. Fullstendig respons er fraværet av noen påvisbar restsykdom, inkludert tumorassosiert ødem, vedvarende i minst 4 uker. Fraværet av noen påvisbar restsykdom, inkludert tumorassosiert ødem, vedvarer i minst 4 uker. Delvis respons er en nedgang på 50% eller større i antall og/eller størrelse på tidligere eksisterende lesjoner som varer i minst 4 uker eller ingen nye lesjoner som forekommer i tidligere uinvolverte områder av kroppen.
Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Svarfrekvens av deltakere med aktiv multisentrisk Castleman Disease (MCD) vurdert av National Cancer Institute (NCI) MCD -responskriterier rapportert sammen med 90% konfidensintervall
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Svarsraten beregnes av prosentandelen av deltakerne med enten en delvis eller fullstendig respons. Komplett respons (CR) er full oppløsning av alle kliniske symptomer og laboratorieavvik (enten dette er indikatoravvik) eller ikke eller definitivt tilskrives MCD, som varer i minst 3 uker. Delvis respons (PR) er minst 50% av abnormitetene sannsynligvis eller definitivt tilskrevet Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -MCD, må forbedre meg med minimumsmengdene spesifisert for å oppnå PR (f.eks. C-re-reaktiv proteinreduksjon til ≤ 50% av baselin; og avhemming-reaktiv protein-≤50% av baselin.
Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Svarfrekvens av deltakere med aktiv multisentrisk Castleman Disease (MCD) vurdert av National Cancer Institute (NCI) MCD -responskriterier rapportert sammen med et 95% konfidensintervall
Tidsramme: Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Svarsraten beregnes av prosentandelen av deltakerne med enten en delvis eller fullstendig respons. Komplett respons (CR) er full oppløsning av alle kliniske symptomer og laboratorieavvik (enten dette er indikatoravvik) eller ikke eller definitivt tilskrives MCD, som varer i minst 3 uker. Delvis respons (PR) er minst 50% av abnormitetene sannsynligvis eller definitivt tilskrevet Kaposi sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) -MCD, må forbedre meg med minimumsmengdene spesifisert for å oppnå PR (f.eks. C-re-reaktiv proteinreduksjon til ≤ 50% av baselin; og avhemming-reaktiv protein-≤50% av baselin.
Ved slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Kaposis sarkomassosierte herpesvirus (KSHV) -assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) rapportert sammen med et 90% konfidensintervall
Tidsramme: På slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Komplett respons (CR) er full oppløsning av alle kliniske symptomer og laboratorieavvik (enten dette er indikatoravvik eller ikke) sannsynligvis eller definitivt tilskrives KIC -er, som varer i minst 3 uker. Delvis respons (PR) er minst 50% av abnormitetene som sannsynligvis eller definitivt tilskrives KIC-er, må forbedre seg med minimumsmengdene (f.eks. C-reaktiv proteinreduksjon til ≤50% av baseline; og hemoglobin inkrement 2g/dl ikke forklart ved transfusjon). Progressiv sykdom (PD) er minst to indikatoravvik må forverres med minimumsmengdene som er spesifisert nedenfor for å utgjøre PD (f.eks. C-reaktivt proteinøkning med ≥50% av baseline (eller den øvre grensen for normalt, noe annet, og som er større); hemoglobin decrement 2g/dl ikke noe annet. Stabil sykdom (SD) er ingen endring i tegn og symptomer på KIC -er som oppfyller kriterier for noen av CR, PR eller PD.
På slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Kaposis sarkomassosierte herpesvirus (KSHV) -assosiert inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) rapportert sammen med et 95% konfidensintervall
Tidsramme: På slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Komplett respons (CR) er full oppløsning av alle kliniske symptomer og laboratorieavvik (enten dette er indikatoravvik eller ikke) sannsynligvis eller definitivt tilskrives KIC -er, som varer i minst 3 uker. Delvis respons (PR) er minst 50% av abnormitetene som sannsynligvis eller definitivt tilskrives KIC-er, må forbedre seg med minimumsmengdene (f.eks. C-reaktiv proteinreduksjon til ≤50% av baseline; og hemoglobin inkrement 2g/dl ikke forklart ved transfusjon). Progressiv sykdom (PD) er minst to indikatoravvik må forverres med minimumsmengdene som er spesifisert nedenfor for å utgjøre PD (f.eks. C-reaktivt proteinøkning med ≥50% av baseline (eller den øvre grensen for normalt, noe annet, og som er større); hemoglobin decrement 2g/dl ikke noe annet. Stabil sykdom (SD) er ingen endring i tegn og symptomer på KIC -er som oppfyller kriterier for noen av CR, PR eller PD.
På slutten av behandlingen (etter 18 ukers behandling)
Farmakokinetikk av lenalidomid i blod
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)
Bioanalytiske målinger vil bli utført på en ultra-høy ytelse væskekromatografi (UHPLC) med tandem massespektrometrisk deteksjon for å bestemme konsentrasjonen av lenalidomid i blod ved bruk av en analyse utviklet og validert av de nasjonale institutt for helse (NIH) klinisk farmakologiprogram.
Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)
Farmakokinetikk av lenalidomid effusjon
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)
Bioanalytiske målinger vil bli utført på en ultra-høy ytelse væskekromatografi (UHPLC) med tandem massespektrometrisk deteksjon for å bestemme konsentrasjonen av lenalidomid i effusjoner ved bruk av en analyse utviklet og validert av National Institutes of Health (NIH) klinisk farmakologiprogram.
Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)
Farmakokinetikk av lenalidomid i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)
Bioanalytiske målinger vil bli utført på en ultra-høy ytelse væskekromatografi (UHPLC) med tandem massespektrometrisk deteksjon for å bestemme konsentrasjonen av lenalidomid i CSF ved bruk av en analyse utviklet og validert av National Institutes of Health (NIH) klinisk farmakologiprogram.
Syklus 1 dag 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (en syklus = 21 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Første 6 uker (2 sykluser) av behandlingen
DLT -er som vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0). DLT er definert som en hvilken som helst bivirkning i grad 4 i det minste muligens relatert til lenalidomid og ikke sannsynligvis eller definitivt relatert til humant immunsviktvirus (HIV) eller et Kaposi-sarkomassosiert herpesvirus (KSHV) assosierte malignitet og en doseforsinkelse i etoposidfosfat, prednison, vincinkinkinklinklofosid, prednisone, vincinkinklinsk, prednisone, vincinklinkloPosid, prednison, prednison, vincin, prednisone, vinkin, prednison, predikin. Rituximab (DA-Epoch-R) behandling> 2 uker på grunn av manglende løsning til grad 3 eller lavere. Eventuell grad 3 hjertelighet som i det minste muligens er relatert til lenalidomid og ikke sannsynligvis eller definitivt relatert til HIV eller en KSHV-assosiert malignitet, noe som resulterer i en doseforsinkelse i DA-Epoch-R-behandling> 2 uker på grunn av unnlatelse av å løse grad 2 eller lavere. DLT ble brukt til å bestemme om de skulle stoppe eller holde terapi i en individuell deltaker, samt for å utvide individuelle dosenivåer fra 3 til 6 deltakere.
Første 6 uker (2 sykluser) av behandlingen
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Median oppfølgingstid var 26 måneder
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0). En ikke-seriøs bivirkning er noen uønskede medisinske forekomster. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller subjektet og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere resultatene.
Median oppfølgingstid var 26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramya Ramaswami, MBBS, MPH, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160171
  • 16-C-0171

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata (IPD) registrert i legejournalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tillatelse fra Study Principal Investigator (PI).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere