Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид в сочетании с модифицированным DA-EPOCH и ритуксимабом (EPOCH-R2) при первичной выпотной лимфоме или крупноклеточной лимфоме, связанной с KSHV

5 августа 2026 г. обновлено: Ramya Ramaswami, National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II леналидомида в сочетании с модифицированным DA-EPOCH и ритуксимабом (EPOCH-R2) при первичной выпотной лимфоме или KSHV-ассоциированной крупноклеточной лимфоме

Задний план:

Первичная выпотная лимфома (ПЭЛ) — редкое заболевание, не имеющее стандартного лечения. Исследователи хотят увидеть, может ли препарат под названием леналидомид вместе с обычными химиотерапевтическими препаратами быть эффективным при лечении ПЭЛ.

Задача:

Для тестирования нового лечения PEL.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с PEL.

Дизайн:

Участники будут проверены с помощью анализов крови, визуализирующих исследований, медицинского осмотра и других тестов.

Участники будут иметь тесты для оценки их болезни. К ним могут относиться:

Анализы крови

Сканы

Поясничная пункция. Жидкость вокруг спинного мозга будет удалена с помощью иглы.

Костный мозг удаляли иглой и изучали

Образцы кожи или лимфатических узлов удалены

Жидкость, удаленная из окружающих органов

Легочные и глазные тесты

Трубки с камерами, делающими снимки дыхательных путей или пищеварительного тракта

Участники будут принимать таблетки леналидомида в течение 10 дней. Они будут вести дневник таблеток.

У участников будет катетер (маленькая трубка), помещенный в большую вену на руке или груди.

Участники будут получать DA-EPOCH-R в виде внутривенных вливаний через катетер в течение нескольких дней. Это будет повторяться в 21-дневных циклах. У большинства участников будет 6 циклов.

Участники получат препарат филграстим путем инъекции под кожу. Им введут метотрексат в спинномозговую жидкость.

Во время исследования участники будут проходить следующие тесты, по крайней мере, один раз:

Медицинская история

Физический осмотр

Анализы крови, мочи и кала

Поражения сфотографированы и измерены

Поясничная пункция

Участники будут иметь последующие визиты в течение 5 лет. Они повторят скрининговые тесты, а также проверят мочу и кал.

Позже с участниками можно будет связаться по телефону, чтобы узнать, как у них дела.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план

  • Первичная выпотная лимфома (ПЭЛ), ассоциированная с саркомой Капоши (KSHV), представляет собой агрессивное В-клеточное новообразование с клинико-патологическими и молекулярными профилями, отличными от других лимфом, связанных со СПИДом.
  • Проспективных исследований этих редких лимфом не проводилось. Клинический опыт ограничен; однако сообщаемый прогноз неблагоприятный, при этом медиана выживаемости оценивается менее чем в 6 месяцев при использовании обычной химиотерапии, подобной CHOP.
  • Для KSHV-ассоциированных лимфом срочно требуется новое лечение, и терапевтический подход должен учитывать сопутствующие KSHV-ассоциированные злокачественные новообразования, которые обычно наблюдаются у этой популяции пациентов.
  • Леналидомид, иммуномодулирующее производное талидомида (препарат IMiD), обладает прямым противоопухолевым действием in vitro при KSHV-лимфомах, а также иммуномодулирующим и антиангиогенным действием, которые могут быть полезны при лечении ПЭЛ.
  • Недавно было показано, что ритуксимаб, моноклональное антитело к CD20, является активным средством для лечения KSHV-MCD. Хотя ПЭЛ является CD20-негативной опухолью, прогресс в понимании биологии KSHV-инфекции B-клеток, патобиологии синдромов IL-6 при KSHV-MCD и KSHV-NHL, а также клинического опыта использования ритуксимаба при лечении KSHV -MCD, поддержать использование ритуксимаба при лечении PEL, особенно у пациентов с сопутствующим KSHV-MCD.
  • Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид и доксорубицин (DA)-EPOCH с модифицированной дозой — это схема на основе антрациклина, которая позволяет персонализировать интенсивность дозы, демонстрируя, что включение этопозида и инфузионное введение снижает резистентность опухолевых клеток.
  • Было показано, что использование DA-EPOCH в комбинации с ритуксимабом для лечения ВИЧ-ассоциированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или лимфомы Беркитта является безопасным и эффективным.
  • Учитывая центральную роль контроля виремии ВИЧ с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) в лечении KSHV-ассоциированных злокачественных новообразований, а также вероятный вклад неконтролируемой виремии ВИЧ в патогенез PEL, кАРТ будет использоваться как важная часть схемы лечения. .

Цели

Фаза I

- Оцените безопасность и переносимость леналидомида в комбинации с DA-EPOCH-R и определите максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу фазы II этой схемы.

Фаза II

- Оценить общую выживаемость у ранее не получавших лечения пациентов с первичной выпотной лимфомой, получавших леналидомид в комбинации с DA-EPOCH и ритуксимабом (DA-EPOCHR^2).

право

  • Взрослые пациенты старше 18 лет и старше с подтвержденной патологией первичной выпотной лимфомы, включая внеполостные варианты, и крупноклеточной лимфомы, ассоциированной с KSHV.
  • Лимфома, которая поддается измерению или оценке
  • Любой ВИЧ-статус
  • Гематологические и биохимические показатели в заранее установленных пределах при скрининге
  • Готовность использовать эффективный контроль над рождаемостью, как указано в полном протоколе
  • Ни беременных, ни кормящих грудью
  • Исключено, если присутствует другое серьезное сопутствующее заболевание, препятствующее проведению запланированного химиотерапевтического вмешательства.

Дизайн

  • Это исследование фазы I/II леналидомида в комбинации с ритуксимабом и модифицированным DAEPOCH (EPOCH-R^2) у пациентов с PEL и крупноклеточной лимфомой, связанной с KSHV.
  • В фазе I исследования будет оцениваться леналидомид в дозе 25 мг в дни 1-10 в сочетании с модифицированным DA-EPOCH-R для определения безопасности и переносимости. Дозы деэскалации дозы леналидомида составляют 20 мг и 15 мг.
  • Пациентам с ВИЧ обычно назначают кАРТ.
  • В фазе I до 3 уровней дозы будет набрано 6-18 пациентов (3-6 пациентов на уровень).
  • В фазе II исследования 15 поддающихся оценке пациентов будут включены в течение 48–60 месяцев, а последующее наблюдение через 12 месяцев после того, как будет зарегистрирован последний пациент, односторонний тест уровня альфа 0,10 будет иметь 80% мощность для определения ОС. кривая продемонстрирует 1-летнюю ОВ, соответствующую 45% или лучше и исключающую 20% или хуже.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Первичная выпотная лимфома (ПЭЛ), включая внеполостной вариант, и крупноклеточная лимфома, ассоциированная с KSHV, которая патологически подтверждена Лабораторией патологии NCI.
  • Поддающаяся измерению или оценке лимфома.
  • Любой ВИЧ-статус
  • Возраст 18 лет и старше. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении леналидомида в комбинации с EPOCH-R у пациентов.
  • Состояние производительности ECOG 0-4.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до и повторно в течение 1 дня до начала приема леналидомида и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Риски воздействия на плод, рекомендации по тестированию на беременность и приемлемые противозачаточные средства
  • Все участники исследования должны согласиться зарегистрироваться в обязательной программе REVLIMID REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REVLIMID REMS.
  • Способен принимать аспирин 81 мг перорально в день или при непереносимости аспирина, может принимать заместительную тромбопрофилактику, такую ​​как низкомолекулярный гепарин.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Использование других системных противоопухолевых препаратов или агентов в течение последних 2 недель
  • Пациенты в фазе I или фазе II, которые ранее получали EPOCH с поправкой на дозу для лечения PEL или KSHV-ассоциированной крупноклеточной лимфомы.
  • Пациенты фазы II, которые ранее получали какую-либо лечебную терапию по поводу PEL или KSHV-ассоциированной крупноклеточной лимфомы. Пациенты, которые ранее получали лечение в качестве перехода к лечебно-целевой терапии, будут рассматриваться на усмотрение PI.
  • Поражение паренхимы головного мозга лимфомой

  • Наличие в анамнезе злокачественных опухолей, отличных от саркомы саркомы или связанной с KSHV MCD, за исключением случаев, когда:

    • При полной ремиссии в течение более или равного 1 году с момента первого задокументированного ответа или
    • Полностью удаленная базально-клеточная карцинома или
    • Плоскоклеточный рак in situ шейки матки или заднего прохода
  • Неадекватная функция почек, определяемая как расчетный или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин, за исключением случаев лимфомы, KSHV-MCD или KICS, связанных с расчетом клиренса креатинина)
  • Неадекватная функция печени

  • Билирубин (общий) > 1,5 раза выше верхней границы нормы; АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    • Общий билирубин больше или равен 5 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера, что определяется >80% неконъюгированных
    • Общий билирубин больше или равен 7,5 с прямой фракцией > 0,7, если пациент получает ингибитор протеазы во время начальной оценки
    • Дисфункция печени, связанная с лимфомой, KSHV-MCD или KICS
  • АНК
  • CTCAEv5.0 Невропатия 3-4 степени
  • Фракция выброса менее 40% по эхокардиографии
  • Известное связанное с лекарственным средством, наследственное или приобретенное прокоагулянтное расстройство, включая мутацию 20210 гена протромбина, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S и антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчаночного антикоагулянта в отсутствие других критериев антифосфолипидного синдрома.
  • Реакции гиперчувствительности, связанные с талидомидом, леналидомидом или помалидомидом, в анамнезе, включая предварительное развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида, леналидомида или помалидомида.
  • Грудное вскармливание (в период лактации необходимо согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида). Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится леналидомидом.
  • Неконтролируемое тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: бактериальную, грибковую или опасную для жизни вирусную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования. Пациенты с тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, связанными с лимфомой, KSHV-MCD или KICS, могут иметь право на участие в программе по усмотрению ИП или назначенного лица.
  • Любое состояние, включая отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению главного исследователя или ведущего младшего исследователя, препятствуют проведению запланированного химиотерапевтического вмешательства, подвергают субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняют интерпретацию данных из учеба
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что леналидомид является агентом категории X с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид, ритуксимаб, преднизон, этопозид, доксорубицин, винкристин и циклофосфамид
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид принимают перорально, ежедневно в назначенной дозе с 1 по 10 день, до 25 мг.
Другие имена:
  • Ревлимид
Диагностический тест: Экг
Скрининг
Другие имена:
  • ЭКГ
Лекарство: Ритуксимаб
Во время цикла 1 ритуксимаб будет вводить на 4 -й день до начала этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина (эпоха). Во время циклов от 2 до 6 ритуксимаб будет вводить в день первого дня каждого цикла.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Рябни
  • Руксиенс
  • Труксима
Лекарство: Преднизон
Во время цикла 1 преднизон 60 мг /м^2 /день по рту (PO) Дни 6–10. Во время циклов 2-6, преднизон 60 мг /м^2 /день.
Другие имена:
  • Дельтазон
  • Преднизолон Интенсол
  • Райос
Лекарство: Этопозид
Во время цикла 1 этопозид 50 мг /м^2 /день непрерывный внутривенной инфузии Дни 6-9. Во время циклов 2-6 этопозид 50 мг/м^2/день непрерывный внутривенной инфузии Дни с 1 по 4.
Другие имена:
  • Топосар
  • Этопофос
Лекарство: Доксорубицин
Во время цикла 1 доксорубицин 10 мг /м^2 /день непрерывный внутривенной инфузии Дни 6-9. Во время циклов 2-6 доксорубицин непрерывный внутривенной инфузии Дни с 1 по 4.
Другие имена:
  • Доксил
  • Липодокс 50
  • Липодокс
Лекарство: Винкристин
Во время цикла 1 винкристин 0,4 мг /м^2 /день непрерывный внутривенной инфузии Дни 6-9. Во время циклов 2-6 винкристин непрерывный внутривенной инфузии дни с 1 по 4.
Другие имена:
  • Онковин
  • Маркибо
  • Винкасар ПФС
Лекарство: Циклофосфамид
Во время цикла 1 циклофосфамид 750 мг/м^2 дня 10. Во время циклов 2-6 циклофосфамид 750 мг/м^2 дня 5.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Неосар
Диагностический тест: КТ шеи, груди, живота и таза
Скрининг
Другие имена:
  • Компьютерная томография шеи, груди, живота и таза
Диагностический тест: 18FDG-PET сканирование
Базовый уровень
Другие имена:
  • 18 F-фтордезоксиглюкоза-позитронная эмиссионная томография сканировать
Диагностический тест: МРТ мозг
Скрининг
Другие имена:
  • Магнитно -резонансная визуализация мозга
Процедура: Биопсия костного мозга
Базовый уровень
Другие имена:
  • BM Биопсия
Диагностический тест: Эхокардиограмма
Скрининг
Другие имена:
  • ЭХО
Диагностический тест: Ультразвук
День 6
Другие имена:
  • НАС
Диагностический тест: Бронхоскопия
Базовый уровень
Диагностический тест: Эндоскопия
Базовый уровень
Диагностический тест: CXR: PA/LAT/DEPUB
Скрининг
Другие имена:
  • Рентгеновский рентген на грудь, боковой, депубит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
(Фаза I) Максимальная переносимая доза (MTD) этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R2)
Временное ограничение: Первые 6 недель лечения (2 цикла лечения)

MTD-это уровень дозы, при котором не более 1 из 6 участников испытывает ограничивающую дозу токсичность (DLT) в течение первых двух циклов лечения DA-EPOCH-R2. Ассоциация режима лечения с общей выживаемостью на один год.

DLT определяется как любое неблагоприятное событие 4 степени, по крайней мере, возможно, связанное с леналидомидом, и, вероятно, или определенно связано с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или ассоциированной с капози-саркомой герпесвирусной KSHV-ассоциированной Обработка ритуксимаба (DA-EPOCH-R)> 2 недели из-за неспособности разрешить до 3 степени или ниже. Любая токсичность сердца 3 степени, которая, по крайней мере, возможно, связана с леналидомидом и, вероятно, не или определенно связана с ВИЧ или ассоциированной с капоси саркомой герпесвирус (KSHV), приводимой к дозе задержки при лечении DA-EPOCH-R> 2 недели из-за неспособности разрешения до 2 степени или ниже.
Первые 6 недель лечения (2 цикла лечения)
(Фаза II) Общая выживаемость у участников-лечения с первичной выпольной лимфомой, обработанной этипозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2), а также 90% доверительный интервал доверительного интервала и доверительный интервал доверительный интервал и доверительный интервал доверительный интервал и доверительный интервал достоверности и доверительный интервал 90%.
Временное ограничение: Конец периода наблюдения (5 лет)
Среднее количество времени субъекта переживает после терапии
Конец периода наблюдения (5 лет)
(Фаза II) Общая выживаемость у участников-лечения с первичной выпольной лимфомой, обработанной этипозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2), а также 95% доверительный интервал доверительного интервала и доверительный интервал доверительный интервал и доверительный интервал доверительного интервала и доверительный интервал достоверного доверия и ритуксимаб (DA-EPOCH-R2).
Временное ограничение: Конец периода наблюдения (5 лет)
Среднее количество времени субъекта переживает после терапии.
Конец периода наблюдения (5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень ответа на первичную выпонкурскую лимфому сообщила об использовании 90% доверительного интервала
Временное ограничение: Уровень ответа был рассчитан в конце лечения (18 недель лечения)
Уровень ответа определяется как процент участников, имеющих либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR) на первичную эпобую лимфому, обработанную этопозидфосфатом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и риткимабом (DA-EPOCH-R2), измеряемыми из-за реакции международных рабочих групп критических критических критических критических критических групп для MALEMANTOMAMOMOMOMAMOMOMAMOMOMAMOMOMAMS. Полный ответ (CR) является полным исчезновением всех обнаруживаемых доказательств заболевания. Частичный ответ (PR) составляет по меньшей мере ≥50% уменьшение суммы продукта диаметров до 6 крупнейших доминирующих узлов или узловых масс.
Уровень ответа был рассчитан в конце лечения (18 недель лечения)
Уровень ответа на первичную выпонкурскую лимфому сообщила об использовании 95% доверительного интервала
Временное ограничение: Уровень ответа был рассчитан в конце лечения (после 18 недель лечения)
Уровень ответа определяется как процент участников, имеющих либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR) на первичную эпобую лимфому, обработанную этопозидфосфатом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и риткимабом (DA-EPOCH-R2), измеряемыми из-за реакции международных рабочих групп критических критических критических критических критических групп для MALEMANTOMAMOMOMOMAMOMOMAMOMOMAMOMOMAMS. Полный ответ (CR) является полным исчезновением всех обнаруживаемых доказательств заболевания. Частичный ответ (PR) составляет по меньшей мере ≥50% уменьшение суммы продукта диаметров до 6 крупнейших доминирующих узлов или узловых масс.
Уровень ответа был рассчитан в конце лечения (после 18 недель лечения)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) для первичной выпольной лимфомы, обработанной этипозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2) с использованием 90% доверительного интервала.
Временное ограничение: В течение периода наблюдения средняя среда 26 месяцев
PFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования лимфомы или смерти, ассоциированной с саркомой Капоси (KSHV) или смерти, в зависимости от того, что это произошло, измеряемое международными критериями ответа международной рабочей группой для злокачественной лимфомы. Прогрессирующее заболевание - это появление любого нового узлового поражения ≥1,6 см в наибольшем поперечном диаметре (GTD) или ≥1,1 см в короткой оси во время или после окончания терапии, даже если другие поражения уменьшаются по размеру. По крайней мере, на 50% больше от надира в сумме продукта диаметров (SPD) любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле, или в размере других поражений (например, селезенки или печеночных узелков).
В течение периода наблюдения средняя среда 26 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) для первичной выпольной лимфомы, обработанной этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2) с использованием 95% доверительного интервала.
Временное ограничение: В течение последующего периода медиана 26 месяцев
PFS определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования лимфомы или смерти, ассоциированной с саркомой Капоси (KSHV) или смерти, в зависимости от того, что это произошло, измеряемое международными критериями ответа международной рабочей группой для злокачественной лимфомы. Прогрессирующее заболевание - это появление любого нового узлового поражения ≥1,6 см в наибольшем поперечном диаметре (GTD) или ≥1,1 см в короткой оси во время или после окончания терапии, даже если другие поражения уменьшаются по размеру. По крайней мере, на 50% больше от надира в сумме продукта диаметров (SPD) любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле, или в размере других поражений (например, селезенки или печеночных узелков).
В течение последующего периода медиана 26 месяцев
Выживаемость без событий (EFS) для первичной выпольной лимфомы, обработанной этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2), а также 90% доверительный интервал достоверности и доверительный интервал 90%
Временное ограничение: В течение последующего периода медиана 26 месяцев
Выживаемость без событий (EFS) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования герпесвирусы, ассоциированной с саркомой Капоси, (KSHV) -лимфома. Прогрессирующее заболевание было измерено по международным критериям реакции рабочей группы для злокачественной лимфомы. Прогрессирующее заболевание - это появление любого нового узлового поражения ≥1,6 см в наибольшем поперечном диаметре (GTD) или ≥1,1 см в короткой оси во время или после окончания терапии, даже если другие поражения уменьшаются по размеру. По крайней мере, на 50% больше от надира в сумме продукта диаметров (SPD) любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле, или в размере других поражений (например, селезенки или печеночных узелков).
В течение последующего периода медиана 26 месяцев
Выживаемость без событий (EFS) для первичной эффузионной лимфомы, обработанной этипозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (DA-EPOCH-R2), а также 95% доверительный интервал.
Временное ограничение: В течение последующего периода медиана 26 месяцев
Выживаемость без событий (EFS) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования герпесвирусы, ассоциированной с саркомой Капоси, (KSHV) -лимфома. Прогрессирующее заболевание было измерено по международным критериям реакции рабочей группы для злокачественной лимфомы. Прогрессирующее заболевание - это появление любого нового узлового поражения ≥1,6 см в наибольшем поперечном диаметре (GTD) или ≥1,1 см в короткой оси во время или после окончания терапии, даже если другие поражения уменьшаются по размеру. По крайней мере, на 50% больше от надира в сумме продукта диаметров (SPD) любых ранее вовлеченных узлов или в одном вовлеченном узле, или в размере других поражений (например, селезенки или печеночных узелков).
В течение последующего периода медиана 26 месяцев
Оценка ответа саркомы Kaposi с использованием модифицированного приобретенного синдрома иммунодефицита (СПИД) Критерии клинических испытаний, сообщенных вместе с 90% доверительным интервью
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Ответ оценивался по проценту участников с частичным или полным ответом. Ответ оценивался с использованием модифицированных критериев клинических испытаний приобретенного иммунодефицита (СПИД). Полным ответом является отсутствие каких -либо обнаруживаемых остаточных заболеваний, включая отеки, связанный с опухолями, сохраняющийся не менее 4 недель. Отсутствие каких -либо обнаруживаемых остаточных заболеваний, включая отек, связанный с опухолями, сохраняется не менее 4 недель. Частичным ответом является 50% или более уменьшение количества и/или размера ранее существующих поражений, длится не менее 4 недель или отсутствие новых поражений, происходящих в ранее не взволнованных областях тела.
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Оценка ответа саркомы Kaposi с использованием модифицированного приобретенного синдрома иммунодефицита (СПИД) Критерии клинических испытаний, представленных наряду с 95% доверительным интерком.
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Ответ оценивался по проценту участников с частичным или полным ответом. Ответ оценивался с использованием модифицированных критериев клинических испытаний приобретенного иммунодефицита (СПИД). Полным ответом является отсутствие каких -либо обнаруживаемых остаточных заболеваний, включая отеки, связанный с опухолями, сохраняющийся не менее 4 недель. Отсутствие каких -либо обнаруживаемых остаточных заболеваний, включая отек, связанный с опухолями, сохраняется не менее 4 недель. Частичным ответом является 50% или более уменьшение количества и/или размера ранее существующих поражений, длится не менее 4 недель или отсутствие новых поражений, происходящих в ранее не взволнованных областях тела.
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Уровень ответа участников с активной многоцентрической болезнью Каслмана (MCD), оцененным по критериям ответа национального института рака (NCI) MCD, а также 90% доверительный интервал
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Уровень ответа рассчитывается по проценту участников с частичным или полным ответом. Полный ответ (CR) - это полное разрешение всех клинических симптомов и лабораторных аномалий (независимо от того, являются ли они индикаторными аномалиями), вероятно, или определенно связаны с MCD, продолжительностью не менее 3 недель. Частичный ответ (PR) составляет по меньшей мере 50% от аномалий, вероятно, или определенно связан с герпесвирусом, ассоциированным с саркомой, должен улучшаться минимальными количествами, указанными для достижения PR (например, C-реактивного белка, снижение белка ≤50% от базового линина; и гемглабиновый актер 2G/dl не размышляют).
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Уровень ответа участников с активной многоцентрической болезнью Каслмана (MCD), оцененным по критериям ответа Национального института рака (NCI) MCD, а также 95% доверительный интервал
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Уровень ответа рассчитывается по проценту участников с частичным или полным ответом. Полный ответ (CR) - это полное разрешение всех клинических симптомов и лабораторных аномалий (независимо от того, являются ли они индикаторными аномалиями), вероятно, или определенно связаны с MCD, продолжительностью не менее 3 недель. Частичный ответ (PR) составляет по меньшей мере 50% от аномалий, вероятно, или определенно связан с герпесвирусом, ассоциированным с саркомой, должен улучшаться минимальными количествами, указанными для достижения PR (например, C-реактивного белка, снижение белка ≤50% от базового линина; и гемглабиновый актер 2G/dl не размышляют).
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Синдром герпесвируса (KSHV), ассоциированного с саркомой, связанный с саркомой (KSHV) (KICS), а также 90% доверительный интервал.
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Полный ответ (CR) - это полное разрешение всех клинических симптомов и лабораторных аномалий (независимо от того, являются ли они нарушениями показателей), вероятно, или определенно связаны с KIC, длится не менее 3 недель. Частичный ответ (PR) составляет не менее 50% от аномалий, вероятно, или определенно объясняется KIC, должна улучшаться минимальными количествами (например, снижение C-реактивного белка до ≤50% исходного уровня; и увеличение гемоглобина 2 г/дл, не объясняемое трансфузией). Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой по меньшей мере две индикаторные аномалии, которые должны ухудшаться по минимальным количествам, указанным ниже, для составления PD (например, увеличение C-реактивного белка на ≥50% исходного уровня (или верхний предел нормального, в зависимости от того, что больше); снижение гемоглобина 2G/DL не объясняло и в противном случае не объяснялось). Стабильное заболевание (SD) не является изменением признаков и симптомов KIC, которые соответствуют критериям для любого из CR, PR или PD.
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Синдром воспалительного цитокина (KIC), связанный с саркомой, связанный с саркомой в Капози (KSHV), связанный с синдромом воспаления цитокинов (KICS), а также 95% доверительный интервал
Временное ограничение: В конце лечения (после 18 недель лечения)
Полный ответ (CR) - это полное разрешение всех клинических симптомов и лабораторных аномалий (независимо от того, являются ли они нарушениями показателей), вероятно, или определенно связаны с KIC, длится не менее 3 недель. Частичный ответ (PR) составляет не менее 50% от аномалий, вероятно, или определенно объясняется KIC, должна улучшаться минимальными количествами (например, снижение C-реактивного белка до ≤50% исходного уровня; и увеличение гемоглобина 2 г/дл, не объясняемое трансфузией). Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой по меньшей мере две индикаторные аномалии, которые должны ухудшаться по минимальным количествам, указанным ниже, для составления PD (например, увеличение C-реактивного белка на ≥50% исходного уровня (или верхний предел нормального, в зависимости от того, что больше); снижение гемоглобина 2G/DL не объясняло и в противном случае не объяснялось). Стабильное заболевание (SD) не является изменением признаков и симптомов KIC, которые соответствуют критериям для любого из CR, PR или PD.
В конце лечения (после 18 недель лечения)
Фармакокинетика леналидомида в крови
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)
Биоаналитические измерения будут проводиться на ультра-высокой жидкой хроматографии (UHPLC) с тандемным масс-спектрометрическим обнаружением для определения концентрации леналидомида в крови с использованием анализа, разработанного и подтвержденного Программой клинического фармакологии Национальных институтов (NIH).
Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)
Фармакокинетика геналидомидного выпота
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)
Биоаналитические измерения будут проводиться на ультра-высокой жидкой хроматографии (UHPLC) с тандемным масс-спектрометрическим обнаружением для определения концентрации линалидомида в выпоте с использованием анализа, разработанного и подтвержденного Национальными институтами здоровья (NIH).
Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)
Фармакокинетика леналидомида в спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)
Биоаналитические измерения будут проводиться на ультра-высокой жидкой хроматографии (UHPLC) с тандемным масс-спектрометрическим обнаружением для определения концентрации леналидомида в CSF с использованием анализа, разработанного и подтвержденного в Национальной программе клинических институтов здоровья (NIH).
Цикл 1 день 1 (C1D1), C1D7, C6D1 (один цикл = 21 день)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Первые 6 недель (2 цикла) лечения
DLT оценивается по общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE V5.0). DLT определяется как любое неблагоприятное событие 4 степени, по крайней мере, возможно, связанное с леналидомидом, и, вероятно, не или определенно связано с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или саркомы-ассоциированной саркомы, связанной с капози, приводящей к долю дозы в фосфате этипозида, предснизона, винофосфосфата, циклита, циклита, и-циклида, и-циклического, экипиндеринга, циклита, и-цириза, циклита, и, циклита, циклита, и-цирсфата, циклита, и-циклического, циклического, экипинда, и циклида, циклита, циклического, циклического, и-цириза, циклита, циклита, и-цириза. Обработка ритуксимаба (DA-EPOCH-R)> 2 недели из-за неспособности разрешить до 3 степени или ниже. Любая токсичность сердца 3 степени, которая, по крайней мере, может быть связана с леналидомидом и, вероятно, не или определенно связана с ВИЧ или злокачественными новообразованиями, связанным с KSHV, приводимой к задержке дозы при лечении DA-EPOCH-R> 2 недели из-за неспособности разрешить до 2-го уровня или ниже. DLT были использованы для определения того, останавливаться ли или удерживать терапию у отдельного участника, а также для расширения индивидуальных уровней дозы с 3 до 6 участников.
Первые 6 недель (2 цикла) лечения
Количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (Ctcae v5.0)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения составило 26 месяцев
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE V5.0). Несооознание неблагоприятного события-это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие или подозреваемая побочная реакция, которая приводит к смерти, опасному жизни побочного опыта препарата, госпитализации, нарушения способности проводить нормальные жизненные функции, врожденную аномалию/дефект врождений или важные медицинские события, которые ставят под угрозу пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из предыдущих упомянутых доведений.
Среднее время наблюдения составило 26 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ramya Ramaswami, MBBS, MPH, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160171
  • 16-C-0171

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные отдельных участников (IPD), записанные в медицинской карте, будут переданы интрамуральным следователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные, доступные во время исследования и на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны через подписку на информационную систему биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS) и с разрешения главного исследователя исследования (PI).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться