Lenalidomid w połączeniu ze zmodyfikowaną DA-EPOCH i rytuksymabem (EPOCH-R2) w pierwotnym chłoniaku wysiękowym lub chłoniaku wielkokomórkowym związanym z KSHV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL), w tym wariant pozajamowy, oraz chłoniak wielkokomórkowy związany z KSHV, potwierdzony patologicznie przez NCI Laboratory of Pathology
• Mierzalny lub możliwy do oceny chłoniak.
• Dowolny status HIV
• Wiek 18 lat lub więcej. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z EPOCH-R u pacjentów
• Stan wydajności ECOG 0-4.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 14 dni przed i ponownie w ciągu 1 dnia przed rozpoczęciem lenalidomidu i muszą zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i akceptowalna kontrola urodzeń
• Wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić zgodę na rejestrację w obowiązkowym programie REVLIMID REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REVLIMID REMS.
• Zdolność do przyjmowania doustnie 81 mg aspiryny dziennie lub w przypadku nietolerancji aspiryny możliwość zastosowania zastępczej profilaktyki przeciwzakrzepowej, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Stosowanie innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych lub leków w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Pacjenci fazy I lub fazy II, u których wcześniej dostosowano dawkę EPOCH w leczeniu PEL lub chłoniaka wielkokomórkowego związanego z KSHV
• Pacjenci fazy II, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię mającą na celu wyleczenie PEL lub chłoniaka wielkokomórkowego związanego z KSHV. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie jako pomost do terapii z zamiarem wyleczenia, zostaną uwzględnieni według uznania PI.
• Zajęcie miąższu mózgu z chłoniakiem

• Historia nowotworów złośliwych innych niż KS lub MCD związany z KSHV, chyba że:

  • W całkowitej remisji przez okres dłuższy lub równy 1 rok od czasu, gdy odpowiedź została po raz pierwszy udokumentowana lub
  • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub
  • Rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy lub odbytu
• Niewłaściwa czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony lub oszacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min, chyba że chłoniak, KSHV-MCD lub KICS związane z obliczeniem klirensu kreatyniny)
• Nieodpowiednia czynność wątroby

• Bilirubina (całkowita) > 1,5-krotność górnej granicy normy; AST i/lub ALT > 3 razy górna granica normy; WYJĄTKI:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej większe lub równe 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta, zdefiniowane przez >80% niesprzężonych
  • Bilirubina całkowita większa lub równa 7,5 z frakcją bezpośrednią > 0,7, jeśli pacjent otrzymuje inhibitor proteazy w momencie wstępnej oceny
  • Zaburzenia czynności wątroby przypisywane chłoniakowi, KSHV-MCD lub KICS
• AKN
• Neuropatia stopnia 3-4 wg CTCAEv5.0
• Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 40% w badaniu echokardiograficznym
• Znane związane z lekiem, dziedziczne lub nabyte zaburzenie prokoagulacyjne, w tym mutacja genu protrombiny 20210, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S i zespół antyfosfolipidowy, ale z wyłączeniem heterozygotyczności mutacji czynnika V Leiden lub obecności antykoagulantu toczniowego w brak innych kryteriów zespołu antyfosfolipidowego.
• Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych talidomidowi, lenalidomidowi lub pomalidomidowi, w tym wcześniejszy rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzował się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu lub pomalidomidu.
• Karmienie piersią (w przypadku laktacji należy wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu). Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem.
• Niekontrolowana ciężka współistniejąca choroba, w tym między innymi: infekcja bakteryjna, grzybicza lub zagrażająca życiu infekcja wirusowa; objawowa zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania. Pacjenci z ciężkimi współistniejącymi chorobami przypisywanymi chłoniakowi, KSHV-MCD lub KICS mogą kwalifikować się według uznania PI lub osoby wyznaczonej.
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii głównego badacza lub głównego badacza współpracującego uniemożliwiłby zastosowanie planowanej interwencji chemioterapeutycznej, naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem kategorii X o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.