NAC pour le traitement du SSPT et du SUD comorbides (DoD-NAC)

À la suite d'opérations soutenues en Afghanistan et en Irak, il y a un nombre croissant d'anciens combattants de l'armée américaine souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances et d'un trouble de stress post-traumatique (SSPT) comorbide. Bien que des services de santé mentale soient en place pour les membres des services américains, il existe des lacunes importantes dans le traitement des troubles concomitants liés à la consommation de substances et du SSPT et il existe peu de preuves scientifiques disponibles pour guider la prestation de soins. Le traitement des troubles concomitants liés à l'utilisation de substances et au SSPT, en particulier le traitement pharmacologique, est largement inefficace et de courte durée. Bien qu'il y ait eu de nombreuses études axées en grande partie sur les mécanismes dopaminergiques de la récompense, elles n'ont pas conduit au développement de traitements adéquats pour les troubles concomitants liés à l'utilisation de substances et au SSPT. Les modèles animaux démontrent que (a) le stress aigu et l'utilisation chronique de substances addictives réduisent la capacité de la glie à éliminer le neurotransmetteur glutamate, et (b) cette altération ainsi que la rechute peuvent être prévenues ou inversées par la N-acétylcystéine (NAC). De plus, des études sur l'homme indiquent que la NAC est associée à une réduction de l'état de manque et de la consommation de substances. Sur cette base, les chercheurs ont mené une étude de preuve de principe (PoP) qui a été la première à examiner l'utilisation de la NAC pour le traitement du SSPT, avec ou sans dépendance comorbide. Dans cette étude pilote randomisée et contrôlée en double aveugle, les chercheurs ont montré que les vétérans souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances (81,5 % de troubles liés à la consommation d'alcool) et de SSPT qui ont été traités avec 2 400 mg de NAC pendant 8 semaines ont démontré une réduction significative de la gravité du SSPT et de l'état de manque. De plus, les réductions du SSPT et de la symptomatologie liée à la substance ont été maintenues au suivi d'un mois. Cependant, pour étendre et confirmer son utilité clinique dans le contexte militaire/vétéran, il est important de savoir si la NAC réduit la sévérité du trouble lié à la consommation d'alcool (AUD), la dépendance la plus courante chez les vétérans et les militaires, et les mécanismes sous-jacents à la réponse thérapeutique. . Sur la base des données prometteuses du projet PoP, l'étude Extend-and-Confirm (EC) proposée déterminera l'efficacité de la NAC dans la réduction de l'AUD et du SSPT comorbide chez les vétérans (N = 90). En outre, de nouveaux objectifs incluent l'application de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) et de la spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MRS) pour étudier la physiopathologie de l'AUD/PTSD, ainsi que des indicateurs pronostiques des résultats du traitement. Ces objectifs prolongent les plans futurs proposés dans l'étude PoP originale et offrent une opportunité de collaboration entre les chercheurs cliniques et précliniques du Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center et de l'Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) pour résoudre ce problème critique. problème de santé dans le contexte militaire. Dans l'étude CE proposée, les enquêteurs (1) utiliseront une conception expérimentale randomisée, en double aveugle et entre groupes qui consistera en 8 semaines de traitement avec NAC (2400mg) ou un médicament placebo, et une évaluation de suivi à 1- , 3 et 6 mois après le traitement ; (2) utiliser des mesures dépendantes standardisées et répétées pour évaluer rigoureusement la gravité du TUA et la symptomatologie du SSPT pendant le traitement et le suivi ; (3) recueillir des mesures biologiques de la consommation d'alcool; (4) mesurer la déficience dans les domaines de fonctionnement associés (par exemple, la dépression, le sommeil, les tendances suicidaires, les comportements sexuels à risque, le fonctionnement familial/social) ; et (5) utiliser des techniques de neuroimagerie avancées avant et après le traitement parmi un sous-ensemble de sujets inscrits. Cette proposition répond directement aux missions de l'Institute for Translational Neuroscience (ITN) et de l'US Army/Department of Defense (DoD) en ce sens qu'elle vise à accélérer le développement de nouveaux traitements médicamenteux pour atténuer l'impact de l'AUD et les conditions psychologiques comorbides, telles que le SSPT, dans le contexte militaire/vétéran. Les résultats de cette étude fourniront des preuves empiriques indispensables pour aider à éclairer les directives de pratique et à mieux répondre aux besoins des militaires américains, des vétérans et de leurs familles.