NAC for behandling av komorbid PTSD og SUD (DoD-NAC)

Som et resultat av vedvarende operasjoner i Afghanistan og Irak er det et økende antall amerikanske militærveteraner med ruslidelser og komorbid posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mens psykisk helsetjenester er på plass for amerikanske tjenestemedlemmer, eksisterer det betydelige hull i behandlingen av samtidige rusforstyrrelser og PTSD, og ​​det er lite vitenskapelig bevis tilgjengelig for å veilede omsorgen. Behandling for komorbide ruslidelser og PTSD, spesielt farmakologisk behandling, er stort sett ineffektiv og kortvarig. Selv om det har vært mange studier fokusert i stor grad på dopaminerge belønningsmekanismer, har de ikke ført til utvikling av adekvate behandlinger for komorbide rusforstyrrelser og PTSD. Dyremodeller viser at (a) akutt stress og kronisk bruk av vanedannende stoffer reduserer kapasiteten til glia til å fjerne nevrotransmitteren glutamat, og (b) denne svekkelsen så vel som tilbakefall kan forhindres eller reverseres av N-acetylcystein (NAC). Videre indikerer menneskelige studier at NAC er assosiert med redusert sug og stoffbruk. Basert på dette gjennomførte etterforskerne en Proof of Principle (PoP) studie som var den første som undersøkte bruken av NAC for behandling av PTSD, med eller uten komorbid avhengighet. I denne randomiserte, kontrollerte dobbeltblinde pilotstudien viste etterforskerne at veteraner med rusforstyrrelser (81,5 % alkoholbruksforstyrrelse) og PTSD som ble behandlet med 2400 mg NAC i 8 uker, viste signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av PTSD og sug. Videre ble reduksjoner i PTSD og substansrelatert symptomatologi opprettholdt ved 1-måneders oppfølging. For å utvide og bekrefte dens kliniske nytte i militær/veteransammenheng, er det imidlertid viktig å vite om NAC reduserer alvorlighetsgraden av alkoholbruksforstyrrelse (AUD), den vanligste avhengigheten blant veteraner og militærtjenestemedlemmer, og mekanismene som ligger til grunn for terapeutisk respons. . Basert på lovende data fra PoP-prosjektet, vil den foreslåtte Extend-and-Confirm (EC)-studien bestemme effekten av NAC for å redusere AUD og komorbid PTSD hos veteraner (N=90). Videre inkluderer nye mål bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) for å undersøke patofysiologien til AUD/PTSD, samt prognostiske indikatorer for behandlingsresultat. Disse målene utvider fremtidsplanene foreslått i den opprinnelige PoP-studien og gir en mulighet for samarbeid mellom kliniske og prekliniske etterforskere ved Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center og Medical University of South Carolina (MUSC) for å løse denne kritiske helseproblem i militær sammenheng. I den foreslåtte EC-studien vil etterforskerne (1) bruke en randomisert, dobbeltblind, eksperimentell design mellom grupper som vil bestå av 8 ukers behandling med NAC (2400mg) eller placebomedisin, og oppfølgingsvurdering ved 1- , 3- og 6 måneder etter behandling; (2) bruke standardiserte, gjentatte avhengige tiltak for å nøye vurdere alvorlighetsgraden av AUD og PTSD-symptomatologi under behandling og oppfølging; (3) samle inn biologiske mål for alkoholbruk; (4) måle svekkelse i assosierte funksjonsområder (f.eks. depresjon, søvn, suicidalitet, risikofylt seksuell atferd, familie/sosial funksjon); og (5) bruke avanserte nevroimaging-teknikker før og etter behandling blant en undergruppe av påmeldte forsøkspersoner. Dette forslaget er direkte responsivt til oppdragene til Institute for Translational Neuroscience (ITN) og US Army/Department of Defense (DoD) ved at det søker å akselerere utviklingen av nye, medisinbaserte behandlinger for å dempe virkningen av AUD og komorbide psykologiske tilstander, som PTSD, i militær/veteransammenheng. Funnene av denne studien vil gi kritisk nødvendig empirisk bevis for å hjelpe til med å informere praksisretningslinjer og bedre betjene behovene til amerikanske tjenestemedlemmer, veteraner og deres familier.