NAC para el tratamiento del PTSD y SUD comórbidos (DoD-NAC)

Como resultado de las operaciones sostenidas en Afganistán e Irak, hay un número cada vez mayor de veteranos militares estadounidenses con trastornos por uso de sustancias y trastorno de estrés postraumático (TEPT) comórbido. Si bien existen servicios de salud mental para los miembros del servicio militar de los EE. UU., existen brechas sustanciales en el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias concurrentes y el PTSD y hay poca evidencia científica disponible para guiar la provisión de atención. El tratamiento de los trastornos comórbidos por uso de sustancias y el PTSD, especialmente el tratamiento farmacológico, es en gran medida ineficaz y de corta duración. Si bien ha habido numerosos estudios centrados en gran medida en los mecanismos dopaminérgicos de recompensa, no han conducido al desarrollo de tratamientos adecuados para los trastornos comórbidos por consumo de sustancias y el TEPT. Los modelos animales demuestran que (a) el estrés agudo y el uso crónico de sustancias adictivas reducen la capacidad de la glía para eliminar el neurotransmisor glutamato, y (b) este deterioro, así como la recaída, pueden prevenirse o revertirse con N-acetilcisteína (NAC). Además, los estudios en humanos indican que la NAC está asociada con la reducción de las ansias y el consumo de sustancias. En base a esto, los investigadores realizaron un estudio de Prueba de Principio (PoP) que fue el primero en examinar el uso de NAC para el tratamiento del PTSD, con o sin adicción comórbida. En este estudio piloto aleatorizado, controlado, doble ciego, los investigadores demostraron que los veteranos con trastornos por consumo de sustancias (81,5 % de trastorno por consumo de alcohol) y PTSD que fueron tratados con 2400 mg de NAC durante 8 semanas demostraron una reducción significativa en la gravedad y el deseo de PTSD. Además, las reducciones en el TEPT y la sintomatología relacionada con las sustancias se mantuvieron al mes de seguimiento. Sin embargo, para ampliar y confirmar su utilidad clínica en el contexto militar/veteranos, es importante saber si la NAC reduce la gravedad del trastorno por consumo de alcohol (AUD), la adicción más común entre los veteranos y miembros del servicio militar, y los mecanismos subyacentes a la respuesta terapéutica. . Basado en datos prometedores del proyecto PoP, el estudio Extend-and-Confirm (EC) propuesto determinará la eficacia de NAC para reducir AUD y PTSD comórbido en veteranos (N = 90). Además, los nuevos objetivos incluyen la aplicación de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) para investigar la fisiopatología de AUD/PTSD, así como indicadores pronósticos del resultado del tratamiento. Estos objetivos amplían los planes futuros propuestos en el estudio PoP original y brindan una oportunidad de colaboración entre los investigadores clínicos y preclínicos del Centro Médico Ralph H. Johnson de Asuntos de Veteranos (VA) y la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) para resolver este problema crítico. problema de salud en el contexto militar. En el estudio EC propuesto, los investigadores (1) emplearán un diseño experimental aleatorizado, doble ciego, entre grupos que consistirá en 8 semanas de tratamiento con NAC (2400 mg) o medicamento placebo, y evaluación de seguimiento al 1- , 3 y 6 meses después del tratamiento; (2) utilizar medidas dependientes repetidas y estandarizadas para evaluar rigurosamente la gravedad del AUD y la sintomatología del TEPT durante el tratamiento y el seguimiento; (3) recopilar medidas biológicas del consumo de alcohol; (4) medir el deterioro en áreas asociadas de funcionamiento (p. ej., depresión, sueño, tendencias suicidas, conductas sexuales de riesgo, funcionamiento familiar/social); y (5) emplear técnicas avanzadas de neuroimagen antes y después del tratamiento entre un subconjunto de sujetos inscritos. Esta propuesta responde directamente a las misiones del Instituto de Neurociencia Traslacional (ITN) y el Ejército/Departamento de Defensa (DoD) de EE. UU. en el sentido de que busca acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos basados ​​en medicamentos para mitigar el impacto de AUD. y condiciones psicológicas comórbidas, como PTSD, en el contexto militar/veterano. Los hallazgos de este estudio proporcionarán evidencia empírica críticamente necesaria para ayudar a informar las pautas de práctica y atender mejor las necesidades de los miembros del servicio militar de EE. UU., los veteranos y sus familias.