NAC zur Behandlung von komorbider PTBS und SUD (DoD-NAC)

Als Ergebnis anhaltender Operationen in Afghanistan und im Irak gibt es eine wachsende Zahl von US-Militärveteranen mit Substanzgebrauchsstörungen und komorbider posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS). Während für US-Soldaten psychiatrische Dienste vorhanden sind, bestehen erhebliche Lücken bei der Behandlung von gleichzeitig auftretenden Störungen des Substanzgebrauchs und PTBS, und es gibt nur wenige wissenschaftliche Beweise für die Bereitstellung von Pflege. Die Behandlung von komorbiden Substanzgebrauchsstörungen und PTSD, insbesondere die medikamentöse Behandlung, ist weitgehend unwirksam und von kurzer Dauer. Obwohl es zahlreiche Studien gab, die sich hauptsächlich auf dopaminerge Belohnungsmechanismen konzentrierten, haben sie nicht zur Entwicklung angemessener Behandlungen für komorbide Substanzgebrauchsstörungen und PTBS geführt. Tiermodelle zeigen, dass (a) akuter Stress und chronischer Konsum von Suchtmitteln die Fähigkeit der Glia reduzieren, den Neurotransmitter Glutamat zu entfernen, und (b) diese Beeinträchtigung sowie Rückfälle durch N-Acetylcystein (NAC) verhindert oder rückgängig gemacht werden können. Darüber hinaus weisen Humanstudien darauf hin, dass NAC mit einem reduzierten Verlangen und Substanzkonsum verbunden ist. Auf dieser Grundlage führten die Forscher eine Proof-of-Principle-Studie (PoP) durch, die als erste die Verwendung von NAC zur Behandlung von PTBS mit oder ohne komorbide Sucht untersuchte. In dieser randomisierten, kontrollierten Doppelblind-Pilotstudie zeigten die Forscher, dass Veteranen mit Substanzgebrauchsstörungen (81,5 % Alkoholkonsumstörung) und PTBS, die 8 Wochen lang mit 2400 mg NAC behandelt wurden, eine signifikante Verringerung der PTBS-Schwere und des Verlangens zeigten. Darüber hinaus wurden die Verringerungen der PTBS und der substanzbezogenen Symptomatik bei der 1-Monats-Follow-up-Beobachtung aufrechterhalten. Um jedoch seinen klinischen Nutzen im Militär-/Veteranenkontext zu erweitern und zu bestätigen, ist es wichtig zu wissen, ob NAC die Schwere der Alkoholkonsumstörung (AUD), der häufigsten Sucht bei Veteranen und Angehörigen des Militärdienstes, und die Mechanismen, die der therapeutischen Reaktion zugrunde liegen, verringert . Basierend auf vielversprechenden Daten aus dem PoP-Projekt wird die vorgeschlagene Extend-and-Confirm (EC)-Studie die Wirksamkeit von NAC bei der Reduzierung von AUD und komorbider PTBS bei Veteranen (N=90) bestimmen. Weitere neue Ziele umfassen die Anwendung der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) und der Protonenmagnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) zur Untersuchung der Pathophysiologie von AUD/PTSD sowie prognostischer Indikatoren für den Behandlungserfolg. Diese Ziele erweitern die in der ursprünglichen PoP-Studie vorgeschlagenen Zukunftspläne und bieten eine Gelegenheit zur Zusammenarbeit zwischen klinischen und präklinischen Forschern des Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center und der Medical University of South Carolina (MUSC), um diesen kritischen Punkt zu lösen Gesundheitsprobleme im militärischen Kontext. In der vorgeschlagenen EC-Studie werden die Forscher (1) ein randomisiertes, doppelblindes Versuchsdesign zwischen Gruppen anwenden, das aus einer 8-wöchigen Behandlung mit NAC (2400 mg) oder Placebo-Medikation und einer Nachuntersuchung bei 1- , 3 und 6 Monate nach der Behandlung; (2) standardisierte, wiederholte abhängige Messungen verwenden, um den AUD-Schweregrad und die PTBS-Symptomatik während der Behandlung und Nachsorge rigoros zu beurteilen; (3) biologische Messungen des Alkoholkonsums zu sammeln; (4) Beeinträchtigung in zugehörigen Funktionsbereichen messen (z. B. Depression, Schlaf, Suizidalität, riskantes Sexualverhalten, familiäres/soziales Funktionieren); und (5) Anwendung fortschrittlicher bildgebender Verfahren vor und nach der Behandlung bei einer Untergruppe der eingeschriebenen Probanden. Dieser Vorschlag ist eine direkte Reaktion auf die Missionen des Institute for Translational Neuroscience (ITN) und der US-Armee/des Verteidigungsministeriums (DoD), indem er versucht, die Entwicklung neuer, medikamentöser Behandlungen zu beschleunigen, um die Auswirkungen von AUD zu mildern und komorbide psychische Zustände, wie PTSD, im Militär-/Veteranenkontext. Die Ergebnisse dieser Studie werden dringend benötigte empirische Beweise liefern, um Praxisrichtlinien zu informieren und den Bedürfnissen von US-Soldaten, Veteranen und ihren Familien besser gerecht zu werden.