NAC w leczeniu współistniejącego zespołu stresu pourazowego i SUD (DoD-NAC)

W wyniku ciągłych operacji w Afganistanie i Iraku rośnie liczba amerykańskich weteranów wojskowych z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji i współistniejącym zespołem stresu pourazowego (PTSD). Chociaż usługi w zakresie zdrowia psychicznego są dostępne dla członków służby w USA, istnieją znaczne luki w leczeniu współwystępujących zaburzeń związanych z używaniem substancji i PTSD, a dostępnych jest niewiele dowodów naukowych, które mogłyby kierować świadczeniem opieki. Leczenie współistniejących zaburzeń związanych z używaniem substancji i PTSD, zwłaszcza leczenie farmakologiczne, jest w dużej mierze nieskuteczne i krótkotrwałe. Chociaż przeprowadzono liczne badania skupiające się głównie na dopaminergicznych mechanizmach nagrody, nie doprowadziły one do opracowania odpowiednich metod leczenia współistniejących zaburzeń związanych z używaniem substancji i PTSD. Modele zwierzęce pokazują, że (a) ostry stres i chroniczne stosowanie substancji uzależniających zmniejszają zdolność gleju do usuwania neuroprzekaźnika glutaminianu oraz (b) N-acetylocysteina (NAC) może zapobiec lub odwrócić to zaburzenie, jak również nawrót choroby. Ponadto badania na ludziach wskazują, że NAC wiąże się ze zmniejszonym apetytem i używaniem substancji. Na tej podstawie badacze przeprowadzili badanie Proof of Principle (PoP), które jako pierwsze zbadało zastosowanie NAC w leczeniu PTSD, ze współistniejącym uzależnieniem lub bez. W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu pilotażowym z podwójnie ślepą próbą badacze wykazali, że weterani z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji (81,5% zaburzeń związanych z używaniem alkoholu) i PTSD, którzy byli leczeni 2400 mg NAC przez 8 tygodni, wykazali znaczne zmniejszenie nasilenia PTSD i głodu narkotykowego. Co więcej, redukcja PTSD i symptomatologii związanej z substancją utrzymywała się podczas 1-miesięcznej obserwacji. Jednak, aby rozszerzyć i potwierdzić jego przydatność kliniczną w kontekście wojskowym/weteranów, ważne jest, aby wiedzieć, czy NAC zmniejsza nasilenie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD), najpowszechniejszego uzależnienia wśród weteranów i członków służby wojskowej, oraz mechanizmy leżące u podstaw odpowiedzi terapeutycznej . W oparciu o obiecujące dane z projektu PoP, proponowane badanie Extend-and-Confirm (EC) określi skuteczność NAC w zmniejszaniu AUD i współistniejącego PTSD u weteranów (N=90). Ponadto nowe cele obejmują zastosowanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) i spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS) do badania patofizjologii AUD/PTSD, a także wskaźników prognostycznych wyniku leczenia. Cele te rozszerzają plany na przyszłość zaproponowane w pierwotnym badaniu PoP i dają możliwość współpracy między badaczami klinicznymi i przedklinicznymi w Centrum Medycznym Ralpha H. Johnsona ds. Weteranów (VA) i Uniwersytetu Medycznego Południowej Karoliny (MUSC) w celu rozwiązania tego krytycznego problemu problem zdrowotny w kontekście wojskowym. W proponowanym badaniu EC badacze (1) zastosują randomizowany, podwójnie ślepy, międzygrupowy projekt eksperymentalny, który będzie obejmował 8 tygodni leczenia NAC (2400 mg) lub lekiem placebo oraz ocenę kontrolną po 1- , 3 i 6 miesięcy po leczeniu; (2) stosować wystandaryzowane, powtarzane, zależne pomiary w celu rygorystycznej oceny nasilenia AUD i symptomatologii PTSD podczas leczenia i obserwacji; (3) zbierania biologicznych pomiarów spożycia alkoholu; (4) zmierzyć upośledzenie w powiązanych obszarach funkcjonowania (np. depresja, sen, myśli samobójcze, ryzykowne zachowania seksualne, funkcjonowanie rodzinne/społeczne); oraz (5) zastosować zaawansowane techniki neuroobrazowania przed i po leczeniu wśród podgrupy włączonych pacjentów. Ta propozycja jest bezpośrednią odpowiedzią na misje Institute for Translational Neuroscience (ITN) i US Army/Department of Defense (DoD), ponieważ ma na celu przyspieszenie rozwoju nowych, opartych na lekach metod leczenia w celu złagodzenia wpływu AUD oraz współistniejące schorzenia psychiczne, takie jak PTSD, w kontekście wojskowym/weteranów. Wyniki tego badania dostarczą niezwykle potrzebnych dowodów empirycznych, które pomogą opracować wytyczne dotyczące praktyki i lepiej służyć potrzebom żołnierzy amerykańskich, weteranów i ich rodzin.