NAC para tratamento de comorbidade PTSD e SUD (DoD-NAC)

Como resultado de operações contínuas no Afeganistão e no Iraque, há um número crescente de veteranos militares dos EUA com transtornos por uso de substâncias e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) comórbido. Embora existam serviços de saúde mental para membros do serviço dos EUA, existem lacunas substanciais no tratamento de transtornos por uso de substâncias e TEPT concomitantes e há pouca evidência científica disponível para orientar a prestação de cuidados. O tratamento para transtornos por uso de substâncias comórbidas e TEPT, especialmente o tratamento farmacológico, é amplamente ineficaz e de curta duração. Embora existam numerosos estudos focados principalmente nos mecanismos dopaminérgicos de recompensa, eles não levaram ao desenvolvimento de tratamentos adequados para transtornos de uso de substâncias comórbidas e TEPT. Modelos animais demonstram que (a) o estresse agudo e o uso crônico de substâncias viciantes reduzem a capacidade da glia de remover o neurotransmissor glutamato e (b) esse comprometimento, bem como a recaída, podem ser prevenidos ou revertidos pela N-acetilcisteína (NAC). Além disso, estudos em humanos indicam que o NAC está associado à redução do desejo e ao uso de substâncias. Com base nisso, os pesquisadores conduziram um estudo de Prova de Princípio (PoP), que foi o primeiro a examinar o uso de NAC para o tratamento de TEPT, com ou sem dependência comórbida. Neste estudo piloto duplo-cego randomizado e controlado, os investigadores mostraram que veteranos com transtornos por uso de substâncias (81,5% transtorno por uso de álcool) e TEPT tratados com 2.400 mg de NAC por 8 semanas demonstraram redução significativa na gravidade e desejo de TEPT. Além disso, as reduções no TEPT e na sintomatologia relacionada a substâncias foram mantidas no acompanhamento de 1 mês. No entanto, para ampliar e confirmar sua utilidade clínica no contexto militar/veterano, é importante saber se o NAC reduz a gravidade do transtorno por uso de álcool (AUD), o vício mais comum entre veteranos e militares, e os mecanismos subjacentes à resposta terapêutica . Com base em dados promissores do projeto PoP, o estudo Extend-and-Confirm (EC) proposto determinará a eficácia do NAC na redução de AUD e PTSD comórbido em veteranos (N = 90). Além disso, novos objetivos incluem a aplicação de ressonância magnética funcional (fMRI) e espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS) para investigar a fisiopatologia do AUD/PTSD, bem como indicadores prognósticos do resultado do tratamento. Esses objetivos estendem os Planos Futuros propostos no estudo PoP original e fornecem uma oportunidade de colaboração entre investigadores clínicos e pré-clínicos no Centro Médico de Assuntos de Veteranos Ralph H. Johnson (VA) e a Universidade Médica da Carolina do Sul (MUSC) para resolver esse problema crítico problema de saúde no contexto militar. No estudo EC proposto, os investigadores irão (1) empregar um desenho experimental randomizado, duplo-cego, entre grupos que consistirá em 8 semanas de tratamento com NAC (2400 mg) ou medicação placebo e avaliação de acompanhamento em 1- , 3 e 6 meses após o tratamento; (2) usar medidas dependentes padronizadas e repetidas para avaliar rigorosamente a gravidade do AUD e a sintomatologia do TEPT durante o tratamento e acompanhamento; (3) coletar medidas biológicas do uso de álcool; (4) medir o prejuízo em áreas associadas de funcionamento (por exemplo, depressão, sono, tendências suicidas, comportamentos sexuais de risco, funcionamento familiar/social); e (5) empregar técnicas avançadas de neuroimagem antes e depois do tratamento entre um subconjunto de indivíduos inscritos. Esta proposta responde diretamente às missões do Instituto de Neurociência Translacional (ITN) e do Exército/Departamento de Defesa (DoD) dos EUA, na medida em que busca acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos baseados em medicamentos para mitigar o impacto do AUD e condições psicológicas comórbidas, como PTSD, no contexto militar/veterano. As descobertas deste estudo fornecerão evidências empíricas extremamente necessárias para ajudar a informar as diretrizes práticas e atender melhor às necessidades dos militares, veteranos e suas famílias dos EUA.