NAC voor de behandeling van comorbide PTSS en SUD (DoD-NAC)

Als gevolg van aanhoudende operaties in Afghanistan en Irak is er een toenemend aantal Amerikaanse militaire veteranen met stoornissen in het gebruik van middelen en comorbide posttraumatische stressstoornis (PTSS). Hoewel er geestelijke gezondheidsdiensten zijn voor Amerikaanse militairen, bestaan ​​er aanzienlijke hiaten in de behandeling van gelijktijdig optredende stoornissen in het gebruik van middelen en PTSS en is er weinig wetenschappelijk bewijs beschikbaar om de zorgverlening te sturen. Behandeling voor comorbide stoornissen in het gebruik van middelen en PTSS, met name farmacologische behandeling, is grotendeels ineffectief en van korte duur. Hoewel er talloze onderzoeken zijn geweest die grotendeels gericht waren op dopaminerge beloningsmechanismen, hebben ze niet geleid tot de ontwikkeling van adequate behandelingen voor comorbide stoornissen in het gebruik van middelen en PTSS. Diermodellen tonen aan dat (a) acute stress en chronisch gebruik van verslavende stoffen het vermogen van glia verminderen om de neurotransmitter glutamaat te verwijderen, en (b) deze stoornis en terugval kunnen worden voorkomen of teruggedraaid door N-acetylcysteïne (NAC). Verder geven studies bij mensen aan dat NAC wordt geassocieerd met verminderde hunkering en middelengebruik. Op basis hiervan voerden de onderzoekers een Proof of Principle (PoP)-studie uit, die als eerste het gebruik van NAC voor de behandeling van PTSS, met of zonder comorbide verslaving, onderzocht. In deze gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde pilotstudie toonden de onderzoekers aan dat veteranen met stoornissen in het gebruik van middelen (81,5% alcoholgebruiksstoornis) en PTSS die gedurende 8 weken met 2400 mg NAC werden behandeld, een significante vermindering van de ernst van PTSS en hunkering vertoonden. Bovendien hielden de verminderingen van PTSS en aan middelen gerelateerde symptomen aan na 1 maand follow-up. Om het klinische nut ervan in de militaire / veteranencontext uit te breiden en te bevestigen, is het echter belangrijk om te weten of NAC de ernst van alcoholgebruiksstoornis (AUD), de meest voorkomende verslaving onder veteranen en militaire dienstleden, en de mechanismen die ten grondslag liggen aan therapeutische respons vermindert. . Op basis van veelbelovende gegevens van het PoP-project zal de voorgestelde Extend-and-Confirm (EC)-studie de werkzaamheid van NAC bepalen bij het verminderen van AUD en comorbide PTSD bij veteranen (N=90). Verder omvatten nieuwe doelstellingen de toepassing van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) en proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MRS) om de pathofysiologie van AUD/PTSD te onderzoeken, evenals prognostische indicatoren van behandelingsresultaat. Deze doelen breiden de toekomstplannen uit die in de oorspronkelijke PoP-studie zijn voorgesteld en bieden een mogelijkheid voor samenwerking tussen klinische en preklinische onderzoekers van het Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center en de Medical University of South Carolina (MUSC) om dit kritieke probleem op te lossen. gezondheidsprobleem in de militaire context. In de voorgestelde EC-studie zullen de onderzoekers (1) een gerandomiseerd, dubbelblind experimenteel ontwerp tussen groepen gebruiken dat zal bestaan ​​uit een behandeling van 8 weken met NAC (2400 mg) of placebomedicatie, en een follow-upbeoordeling op 1- , 3 en 6 maanden na de behandeling; (2) gestandaardiseerde, herhaalde afhankelijke maatregelen gebruiken om de ernst van AUD en PTSS-symptomatologie tijdens behandeling en follow-up rigoureus te beoordelen; (3) biologische metingen van alcoholgebruik verzamelen; (4) stoornissen meten in verwante gebieden van functioneren (bijv. depressie, slaap, suïcidaliteit, riskant seksueel gedrag, familie/sociaal functioneren); en (5) gebruik maken van geavanceerde neuroimaging-technieken voor en na behandeling bij een subset van ingeschreven proefpersonen. Dit voorstel beantwoordt rechtstreeks aan de missies van het Institute for Translational Neuroscience (ITN) en het Amerikaanse leger/departement van defensie (DoD) in die zin dat het de ontwikkeling van nieuwe, op medicijnen gebaseerde behandelingen wil versnellen om de impact van AUD te verminderen en comorbide psychische aandoeningen, zoals PTSS, in de militaire/veteranencontext. De bevindingen van deze studie zullen empirisch bewijs leveren dat cruciaal nodig is om praktijkrichtlijnen te informeren en beter te voorzien in de behoeften van Amerikaanse militairen, veteranen en hun families.