NAC til behandling af komorbid PTSD og SUD (DoD-NAC)

Som et resultat af vedvarende operationer i Afghanistan og Irak er der et stigende antal amerikanske militærveteraner med stofbrugsforstyrrelser og komorbid posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Mens mentale sundhedstjenester er på plads for amerikanske servicemedlemmer, eksisterer der betydelige huller i behandlingen af ​​samtidige stofmisbrugsforstyrrelser og PTSD, og ​​der er kun få videnskabelige beviser til rådighed for at vejlede leveringen af ​​pleje. Behandling for komorbide stofbrugsforstyrrelser og PTSD, især farmakologisk behandling, er stort set ineffektiv og kortvarig. Mens der har været adskillige undersøgelser, der i vid udstrækning fokuserede på dopaminerge belønningsmekanismer, har de ikke ført til udvikling af passende behandlinger for komorbide stofmisbrugsforstyrrelser og PTSD. Dyremodeller viser, at (a) akut stress og kronisk brug af vanedannende stoffer reducerer glias evne til at fjerne neurotransmitteren glutamat, og (b) denne svækkelse samt tilbagefald kan forhindres eller vendes af N-acetylcystein (NAC). Yderligere viser menneskelige undersøgelser, at NAC er forbundet med reduceret trang og stofbrug. Baseret på dette gennemførte efterforskerne en Proof of Principle (PoP) undersøgelse, som var den første til at undersøge brugen af ​​NAC til behandling af PTSD, med eller uden komorbid afhængighed. I denne randomiserede, kontrollerede dobbeltblindede pilotundersøgelse viste efterforskerne, at veteraner med stofbrugsforstyrrelser (81,5 % alkoholforbrugsforstyrrelse) og PTSD, som blev behandlet med 2400 mg NAC i 8 uger, viste signifikant reduktion i PTSDs sværhedsgrad og trang. Desuden blev reduktioner i PTSD og stofrelateret symptomatologi opretholdt ved 1-måneders opfølgning. For at udvide og bekræfte dets kliniske anvendelighed i militær-/veteransammenhæng er det imidlertid vigtigt at vide, om NAC reducerer sværhedsgraden af ​​alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD), den mest almindelige afhængighed blandt veteraner og medlemmer af militærtjenesten, og de mekanismer, der ligger til grund for den terapeutiske reaktion . Baseret på lovende data fra PoP-projektet vil det foreslåede Extend-and-Confirm (EC)-studie bestemme effektiviteten af ​​NAC til at reducere AUD og komorbid PTSD hos veteraner (N=90). Yderligere omfatter nye mål anvendelsen af ​​funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) for at undersøge patofysiologien af ​​AUD/PTSD, såvel som prognostiske indikatorer for behandlingsresultat. Disse mål udvider de fremtidsplaner, der er foreslået i det oprindelige PoP-studie og giver mulighed for samarbejde mellem kliniske og prækliniske efterforskere ved Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center og Medical University of South Carolina (MUSC) for at løse denne kritiske situation. sundhedsproblem i militær sammenhæng. I det foreslåede EF-studie vil efterforskerne (1) anvende et randomiseret, dobbeltblindt, eksperimentelt design mellem grupper, der vil bestå af 8 ugers behandling med NAC (2400 mg) eller placebomedicin og opfølgende vurdering ved 1- , 3- og 6 måneder efter behandling; (2) bruge standardiserede, gentagne afhængige foranstaltninger til nøje at vurdere AUD sværhedsgrad og PTSD-symptomatologi under behandling og opfølgning; (3) indsamle biologiske mål for alkoholforbrug; (4) måle svækkelse i tilknyttede funktionsområder (f.eks. depression, søvn, suicidalitet, risikabel seksuel adfærd, familie/social funktion); og (5) anvende avancerede neuroimaging-teknikker før og efter behandling blandt en undergruppe af tilmeldte forsøgspersoner. Dette forslag er direkte responsivt på missionerne fra Institute for Translational Neuroscience (ITN) og US Army/Department of Defense (DoD), idet det søger at fremskynde udviklingen af ​​nye, medicinbaserede behandlinger for at afbøde virkningen af ​​AUD og komorbide psykologiske tilstande, såsom PTSD, i militær-/veteransammenhæng. Resultaterne af denne undersøgelse vil give kritisk nødvendige empiriske beviser for at hjælpe med at informere praksis retningslinjer og bedre opfylde behovene hos amerikanske servicemedlemmer, veteraner og deres familier.