NAC per il trattamento di comorbidità PTSD e SUD (DoD-NAC)

Come risultato delle operazioni prolungate in Afghanistan e Iraq, c'è un numero crescente di veterani militari statunitensi con disturbi da uso di sostanze e disturbo post-traumatico da stress (PTSD). Sebbene i servizi di salute mentale siano disponibili per i membri dei servizi statunitensi, esistono sostanziali lacune nel trattamento dei disturbi da uso di sostanze concomitanti e del disturbo da stress post-traumatico e sono disponibili poche prove scientifiche per guidare la fornitura di assistenza. Il trattamento per i disturbi da uso di sostanze in comorbidità e il PTSD, in particolare il trattamento farmacologico, è in gran parte inefficace e di breve durata. Sebbene siano stati condotti numerosi studi incentrati in gran parte sui meccanismi dopaminergici di ricompensa, non hanno portato allo sviluppo di trattamenti adeguati per i disturbi da uso di sostanze in comorbidità e il disturbo da stress post-traumatico. I modelli animali dimostrano che (a) lo stress acuto e l'uso cronico di sostanze che creano dipendenza riducono la capacità della glia di rimuovere il neurotrasmettitore glutammato e (b) questa compromissione e la ricaduta possono essere prevenute o invertite dall'N-acetilcisteina (NAC). Inoltre, studi sull'uomo indicano che la NAC è associata a una riduzione del desiderio e dell'uso di sostanze. Sulla base di ciò, i ricercatori hanno condotto uno studio Proof of Principle (PoP) che è stato il primo a esaminare l'uso della NAC per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico, con o senza dipendenza da comorbidità. In questo studio pilota randomizzato e controllato in doppio cieco, i ricercatori hanno dimostrato che i veterani con disturbi da uso di sostanze (disturbo da uso di alcol 81,5%) e PTSD che sono stati trattati con 2400 mg di NAC per 8 settimane hanno dimostrato una significativa riduzione della gravità e del desiderio di PTSD. Inoltre, le riduzioni del disturbo da stress post-traumatico e della sintomatologia correlata alla sostanza sono state mantenute al follow-up di 1 mese. Tuttavia, per estendere e confermare la sua utilità clinica nel contesto militare/veterani, è importante sapere se la NAC riduce la gravità del disturbo da uso di alcol (AUD), la dipendenza più comune tra i veterani e i membri del servizio militare, e i meccanismi alla base della risposta terapeutica . Sulla base dei dati promettenti del progetto PoP, lo studio Extend-and-Confirm (EC) proposto determinerà l'efficacia della NAC nel ridurre l'AUD e il disturbo da stress post-traumatico in comorbidità nei veterani (N=90). Inoltre, nuovi obiettivi includono l'applicazione della risonanza magnetica funzionale (fMRI) e della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) per studiare la fisiopatologia dell'AUD/PTSD, nonché gli indicatori prognostici dell'esito del trattamento. Questi obiettivi estendono i piani futuri proposti nello studio PoP originale e forniscono un'opportunità di collaborazione tra ricercatori clinici e preclinici presso il Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center e la Medical University of South Carolina (MUSC) per risolvere questo problema critico problema di salute nel contesto militare. Nello studio EC proposto, i ricercatori (1) impiegheranno un disegno sperimentale randomizzato, in doppio cieco, tra gruppi che consisterà in 8 settimane di trattamento con NAC (2400 mg) o farmaco placebo e valutazione di follow-up a 1- , 3 e 6 mesi dopo il trattamento; (2) utilizzare misure dipendenti standardizzate e ripetute per valutare rigorosamente la gravità dell'AUD e la sintomatologia del disturbo da stress post-traumatico durante il trattamento e il follow-up; (3) raccogliere misure biologiche del consumo di alcol; (4) misurare la compromissione nelle aree di funzionamento associate (ad es. depressione, sonno, tendenze suicide, comportamenti sessuali a rischio, funzionamento familiare/sociale); e (5) impiegare tecniche avanzate di neuroimaging prima e dopo il trattamento tra un sottogruppo di soggetti arruolati. Questa proposta risponde direttamente alle missioni dell'Institute for Translational Neuroscience (ITN) e dell'Esercito degli Stati Uniti/Dipartimento della Difesa (DoD) in quanto cerca di accelerare lo sviluppo di nuovi trattamenti basati su farmaci per mitigare l'impatto dell'AUD e condizioni psicologiche comorbili, come il disturbo da stress post-traumatico, nel contesto militare/veterano. I risultati di questo studio forniranno prove empiriche necessarie per aiutare a informare le linee guida pratiche e soddisfare meglio le esigenze dei membri del servizio statunitense, dei veterani e delle loro famiglie.