NAC для лечения коморбидного посттравматического стрессового расстройства и SUD (DoD-NAC)

В результате длительных операций в Афганистане и Ираке растет число ветеранов вооруженных сил США с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, и сопутствующим посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Несмотря на то, что для военнослужащих США существуют службы охраны психического здоровья, существуют существенные пробелы в лечении сопутствующих расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и посттравматического стрессового расстройства, и имеется мало научных данных, которыми можно было бы руководствоваться при оказании помощи. Лечение сопутствующих расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и посттравматического стрессового расстройства, особенно фармакологическое лечение, в значительной степени неэффективно и недолговечно. Несмотря на то, что были проведены многочисленные исследования, в основном посвященные дофаминергическим механизмам вознаграждения, они не привели к разработке адекватных методов лечения сопутствующих расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и посттравматического стрессового расстройства. Модели на животных демонстрируют, что (а) острый стресс и хроническое употребление веществ, вызывающих привыкание, снижают способность глии удалять нейротрансмиттер глутамат, и (б) это нарушение, а также рецидив можно предотвратить или обратить вспять с помощью N-ацетилцистеина (NAC). Кроме того, исследования на людях показывают, что NAC связан со снижением тяги к алкоголю и употреблением психоактивных веществ. Основываясь на этом, исследователи провели исследование Proof of Principle (PoP), в котором впервые изучалось использование NAC для лечения посттравматического стрессового расстройства с сопутствующей зависимостью или без нее. В этом рандомизированном контролируемом двойном слепом пилотном исследовании исследователи показали, что у ветеранов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (расстройство, связанное с употреблением алкоголя, 81,5%) и посттравматическим стрессовым расстройством, которые получали 2400 мг NAC в течение 8 недель, наблюдалось значительное снижение тяжести посттравматического стрессового расстройства и тяги к алкоголю. Кроме того, снижение посттравматического стрессового расстройства и симптоматики, связанной с употреблением психоактивных веществ, сохранялось в течение 1 месяца наблюдения. Однако, чтобы расширить и подтвердить его клиническую полезность в военном/ветеранском контексте, важно знать, снижает ли NAC тяжесть расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), наиболее распространенной зависимости среди ветеранов и военнослужащих, а также механизмы, лежащие в основе терапевтического ответа. . Основываясь на многообещающих данных проекта PoP, предлагаемое исследование «Расширить и подтвердить» (EC) определит эффективность NAC в снижении AUD и сопутствующего посттравматического стрессового расстройства у ветеранов (N = 90). Кроме того, новые цели включают применение функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) для изучения патофизиологии AUD/PTSD, а также прогностических показателей результатов лечения. Эти цели расширяют планы на будущее, предложенные в первоначальном исследовании PoP, и дают возможность для сотрудничества между клиническими и доклиническими исследователями в Медицинском центре по делам ветеранов Ральфа Х. Джонсона (VA) и Медицинском университете Южной Каролины (MUSC) для решения этой критической проблемы. проблемы со здоровьем в военном контексте. В предлагаемом исследовании EC исследователи будут (1) использовать рандомизированный, двойной слепой, межгрупповой экспериментальный план, который будет состоять из 8 недель лечения NAC (2400 мг) или препаратами плацебо, и последующей оценки через 1-2 часа. , 3 и 6 месяцев после лечения; (2) использовать стандартизированные, повторяющиеся зависимые измерения для строгой оценки тяжести AUD и симптоматики посттравматического стрессового расстройства во время лечения и последующего наблюдения; (3) собирать биологические показатели употребления алкоголя; (4) измерить нарушения в связанных областях функционирования (например, депрессия, сон, суицидальные наклонности, рискованное сексуальное поведение, семейное/социальное функционирование); и (5) использовать передовые методы нейровизуализации до и после лечения среди подмножества зарегистрированных субъектов. Это предложение напрямую отвечает задачам Института трансляционной неврологии (ITN) и армии/министерства обороны США (DoD), поскольку оно направлено на ускорение разработки новых медикаментозных методов лечения для смягчения последствий AUD. и сопутствующие психологические состояния, такие как посттравматическое стрессовое расстройство, в военном/ветеранском контексте. Результаты этого исследования предоставят критически необходимые эмпирические данные, которые помогут информировать практические рекомендации и лучше удовлетворять потребности военнослужащих США, ветеранов и их семей.