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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Bleselumab dans la prévention de la récidive de la glomérulosclérose segmentaire focale chez les receveurs d'une greffe de rein de novo

15 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude multicentrique de phase 2a, randomisée, ouverte, à contrôle actif, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du bleselumab dans la prévention de la récidive de la glomérulosclérose segmentaire focale chez les receveurs d'une greffe de rein de novo

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité du protocole de bleselumab (induction du basiliximab, tacrolimus, stéroïdes et bleselumab) par rapport au protocole de soins standard (SOC) (induction du basiliximab, tacrolimus, stéroïdes et mycophénolate mofétil [MMF]) chez les prévention de la glomérulosclérose segmentaire focale récurrente (rFSGS) définie comme une protéinurie néphrotique avec un rapport protéine-créatinine (≥ 3,0 g/g) jusqu'à 3 mois après la greffe. Les décès, les pertes de greffe ou les perdus de vue ont été imputés comme rFSGS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprenait les périodes suivantes : dépistage (jours -21 à -1), transplantation (jour 0), post-transplantation (jour 0/post-fermeture de la peau jusqu'à 12 mois après la greffe). Tous les sujets sont entrés dans une période de dépistage (jours -21 à -1 avant la greffe) et ont subi une greffe (jour 0 [zéro]), puis suivis jusqu'à 12 mois dans la période post-transplantation (jour 0 à 12 mois après la greffe).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, TG6 2B7
        • Site CA15002
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Site CA15005
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Site CA15006
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46220
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Service Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Michigan Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • St. Barnabas
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • Erie County Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27713
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Health System, PCAM
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est un receveur d'un rein de novo d'un donneur vivant ou décédé et a une FSGS primaire prouvée par biopsie (pFSGS) comme cause d'insuffisance rénale terminale (IRT) dans les reins natifs du sujet (un rapport de biopsie de diagnostic initial est requis) . Un sujet qui a une pFSGS prouvée par biopsie comme cause d'IRT, et dont le ou les échecs de greffe les plus récents sont dus à la récurrence de la FSGS, est éligible.
  • Le sujet devrait recevoir la première dose orale de tacrolimus dans les 48 heures suivant la procédure de transplantation.
  • Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris les restrictions de médicaments concomitants interdits.
  • Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a un traitement d'induction, autre que le basiliximab assigné à l'étude, prévu dans le cadre du régime immunosuppresseur initial.
  • Le sujet a un diagnostic de FSGS secondaire (familial, associé à un virus, médicament, etc.) ou une cause génétique définie de FSGS.
  • Le sujet a déjà reçu une greffe d'organe, y compris un rein, et le ou les échecs de greffe les plus récents ne sont pas dus à la récidive du FSGS.
  • Le sujet recevra un rein dans le cadre d'une greffe d'organes multiples.
  • Le sujet recevra une double greffe de rein d'un donneur décédé.
  • Le sujet recevra un rein avec un temps d'ischémie froide (CIT) prévu de> 30 heures.
  • Le sujet recevra un rein qui répond aux DEUX critères de donneur aux critères étendus (ECD) et de don après décès cardiaque (DCD). (Un rein qui répond aux critères ECD OU DCD peut être éligible à l'inclusion.)
  • Le sujet recevra un système de groupe sanguin (A, AB, B, O, ABO) incompatible (y compris A2 en B ou O) rein de donneur.
  • Le receveur ou le donneur est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Le sujet a un taux actuel calculé d'anticorps réactifs au panel (cPRA) > 50 %.
  • - Le sujet a une malignité actuelle ou des antécédents de malignité (au cours des 5 dernières années), à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau qui a été traité avec succès, ou d'un carcinome à cellules rénales qui a été traité avec succès plus de 2 ans avant transplantation.
  • Le sujet a une maladie hépatique importante, définie comme ayant au cours des 21 derniers jours des niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) constamment élevés supérieurs à 1,5 fois la valeur supérieure de la plage normale de l'étude site.
  • - Le sujet est connu pour avoir un test positif pour la tuberculose latente (TB) et n'a pas déjà reçu de traitement antimicrobien adéquat/ou aurait besoin d'une prophylaxie antituberculeuse après la greffe.
  • Le sujet a une infection concomitante non contrôlée ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude.
  • Le sujet participe simultanément à une autre étude de médicament ou a reçu un médicament expérimental jusqu'à 30 jours ou 5 demi-vies avant la greffe.
  • Le sujet reçoit actuellement ou a reçu jusqu'à 8 semaines avant la greffe un composé biologique immunologique (c. Un sujet qui a déjà reçu une greffe d'organe rénal et qui suit actuellement un régime immunosuppresseur comprenant du MMF, ou l'un de ses composants, doit arrêter le MMF.
  • Le sujet a déjà reçu du bleselumab ou a participé à une étude clinique avec du bleselumab.
  • Le sujet a une hypersensibilité connue au tacrolimus, au MMF, au basiliximab, aux corticostéroïdes ou à l'un des composants.
  • Le sujet a une forme quelconque de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou d'une condition qui pourrait invalider la communication avec l'enquêteur.
  • Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage.
  • Il est peu probable que le sujet se conforme aux visites prévues dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime de la norme de soins (SOC)
Les participants ont reçu un régime SOC (induction au basiliximab, MMF, tacrolimus, méthylprednisone, prednisolone). Basiliximab 20 milligrammes (mg) administrés par injection intraveineuse avant la transplantation ou en peropératoire avant la revascularisation en traitement d'induction et 20 mg au jour 3 ou 4 ou 5 post-transplantation. MMF 1 gramme (g) administré par voie orale ou intraveineuse deux fois par jour jusqu'à 12 mois après la greffe. Tacrolimus 0,1 milligramme par kilogramme par jour (mg/kg/jour) (deux doses également divisées à 0,05 mg/kg/jour toutes les 12 heures avec un niveau minimal cible de 4 à 11 nanogrammes par millilitre (ng/mL) administré par voie orale dans les 48 heures après la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe. Méthylprednisone 500, 250, 125 et 60 mg administrés par voie orale ou intraveineuse aux jours 0, 1, 2 et 3 respectivement et se poursuivent pendant 12 mois après la greffe. Prednisolone administrée par voie orale à des doses décroissantes de 20 à 30 mg les jours 4 à 14, 10 à 20 mg les jours 15 à 28, 5 à 10 mg les jours 29 à 12 mois après la greffe.
Médicament: Basiliximab
Injection bolus
Autres noms:
  • Simulect®
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
Orale Intraveineuse
Autres noms:
  • MMF
  • CellCept®
Médicament: Gélules de tacrolimus
Gélule orale
Autres noms:
  • Prograf®
Médicament: Méthylprednisone
Orale ou intraveineuse
Médicament: Prednisone
Comprimé oral
Expérimental: Régime Bléselumab
Les participants ont reçu un régime de bleselumab (induction du basiliximab, bleselumab, tacrolimus, méthylprednisone, prednisolone). Basiliximab 20 mg administré par injection intraveineuse avant la transplantation ou en peropératoire avant la revascularisation en traitement d'induction et 20 mg au jour 3 ou 4 ou 5 post-transplantation. Bleselumab 200 mg administré en perfusion intraveineuse les jours 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, 90 et une fois par mois jusqu'au mois 12. Tacrolimus 0,1 mg/kg/jour (deux doses également réparties à 0,05 mg/kg/jour toutes les 12 heures avec un niveau cible de 4 à 11 ng/mL) administré par voie orale dans les 48 heures suivant la greffe jusqu'à 12 mois après la greffe. Méthylprednisone 500, 250, 125 et 60 mg administrés par voie orale ou intraveineuse aux jours 0, 1, 2 et 3 respectivement et se poursuivent pendant 12 mois après la greffe. Prednisolone administrée par voie orale à des doses décroissantes de 20 à 30 mg les jours 4 à 14, 10 à 20 mg les jours 15 à 28, 5 à 10 mg les jours 29 à 12 mois après la greffe.
Médicament: Basiliximab
Injection bolus
Autres noms:
  • Simulect®
Médicament: Gélules de tacrolimus
Gélule orale
Autres noms:
  • Prograf®
Médicament: Méthylprednisone
Orale ou intraveineuse
Médicament: Prednisone
Comprimé oral
Médicament: Blésélumab
Perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • ASKP1240

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une récidive de glomérulosclérose segmentaire focale (rFSGS) ou un décès ou une perte de greffe ou une perte de suivi dans les 3 mois suivant la greffe
Délai: À 3 mois après la greffe
La rFSGS a été définie comme une protéinurie néphrotique avec un rapport protéine/créatinine (≥ 3,0 g/g). Le décès, la perte du greffon ou la perte de vue ont été imputés comme rFSGS.
À 3 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec rFSGS ou décès ou perte de greffe ou perdus de vue pendant 6 et 12 mois après la greffe
Délai: À 6 et 12 mois après la greffe
La rFSGS a été définie comme une protéinurie néphrotique avec un rapport protéine/créatinine (≥ 3,0 g/g). Le décès, la perte du greffon ou la perte de vue ont été imputés comme rFSGS.
À 6 et 12 mois après la greffe
Pourcentage de participants présentant un rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) dans les 3, 6 et 12 mois suivant la greffe
Délai: À 3, 6 et 12 mois après la greffe
Tous les épisodes de dysfonctionnement rénal basés sur les signes cliniques et les symptômes ont été évalués pour un éventuel BPAR. BPAR a été confirmé si les critères de Banff des participants> = 1.
À 3, 6 et 12 mois après la greffe
Pourcentage de participants présentant un échec d'efficacité dans les 12 mois suivant la greffe
Délai: 12 mois après la greffe
L'échec de l'efficacité a été défini comme le BPAR, le décès, la perte du greffon ou la perte de suivi dans les 12 mois suivant la greffe.
12 mois après la greffe
Pourcentage de participants avec rFSGS prouvé par biopsie pendant 3, 6 et 12 mois après la greffe
Délai: À 3, 6 et 12 mois après la greffe
Pourcentage de participants avec rFSGS prouvé par biopsie déterminé par un examen central en aveugle des images de microscopie électronique (EM) et des diapositives pour la microscopie optique (LM) par un pathologiste indépendant.
À 3, 6 et 12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Collaborateurs

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2016

Première publication (Estimé)

3 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7163-CL-3201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur ww.clinicalstudydatarequest.com.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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