Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности блезелумаба в предотвращении рецидива очагового сегментарного гломерулосклероза у реципиентов трансплантата почки de Novo

15 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Фаза 2а, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности блезелумаба в предотвращении рецидива очагового сегментарного гломерулосклероза у реципиентов трансплантата почки de Novo

Цель этого исследования заключалась в оценке эффективности схемы лечения блезелумабом (индукция базиликсимаба, такролимус, стероиды и блезелумаб) по сравнению со стандартной схемой лечения (SOC) (индукция базиликсимаба, такролимус, стероиды и микофенолата мофетил [ММФ]) в профилактика рецидивирующего очагового сегментарного гломерулосклероза (рФСГС), определяемого как протеинурия нефротического диапазона с соотношением белок-креатинин (≥ 3,0 г/г) в течение 3 месяцев после трансплантации. Смерть, потеря трансплантата или выпадение из-под наблюдения расценивались как рФСГС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из следующих периодов: скрининг (дни от -21 до -1), трансплантация (день 0), посттрансплантация (день 0/после закрытия кожи в течение 12 месяцев после трансплантации). Все субъекты вошли в период скрининга (дни от -21 до -1 до трансплантации), прошли трансплантацию (день 0 [ноль]), а затем последовали до 12 месяцев в посттрансплантационном периоде (дни 0-12). месяцев после трансплантации).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, TG6 2B7
        • Site CA15002
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Site CA15005
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Site CA15006
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46220
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Service Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • St. Barnabas
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • Erie County Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health System, PCAM
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект является реципиентом почки de novo от живого или умершего донора и имеет подтвержденный биопсией первичный ФСГС (пФСГС) как причину терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) в собственных почках субъекта (требуется первоначальный диагностический отчет о биопсии) . Субъект, у которого подтвержденный биопсией pFSGS как причина терминальной почечной недостаточности, и самая текущая несостоятельность трансплантата у субъекта связана с рецидивом FSGS, имеет право на участие.
  • Ожидается, что субъект получит первую пероральную дозу такролимуса в течение 48 часов после процедуры трансплантации.
  • Субъект должен быть готов и способен соблюдать требования исследования, включая ограничения на запрещенные сопутствующие лекарства.
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Критерий исключения:

  • Субъект проходит индукционную терапию, отличную от назначенного в исследовании базиликсимаба, запланированную как часть начальной иммуносупрессивной схемы.
  • Субъект имеет диагноз вторичного ФСГС (семейный, связанный с вирусом, медикаментозный и т. д.) или определенную генетическую причину ФСГС.
  • Субъект ранее получил трансплантацию любого органа, включая почку, и самая текущая неудача трансплантата не связана с рецидивом ФСГС.
  • Субъект получит почку в рамках трансплантации нескольких органов.
  • Субъект получит двойную трансплантацию почки от умершего донора.
  • Субъект получит почку с предполагаемым временем холодовой ишемии (CIT) > 30 часов.
  • Субъект получит почку, отвечающую ОБА критериям расширенного донорства (ECD) и критериям донорства после сердечной смерти (DCD). (Почка, которая соответствует критериям ECD ИЛИ DCD, может иметь право на включение.)
  • Субъект получит донорскую почку с несовместимой системой группы крови (A, AB, B, O, ABO) (включая A2 в B или O).
  • Известно, что реципиент или донор является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Субъект имеет текущий рассчитанный уровень панельных реактивных антител (cPRA)> 50%.
  • Субъект имеет текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который успешно лечился, или почечно-клеточного рака, который успешно лечился более 2 лет до трансплантация.
  • Субъект имеет серьезное заболевание печени, определяемое как наличие в течение последних 21 дня постоянно повышенных уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) (SGOT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) (SGPT), более чем в 1,5 раза превышающих верхнее значение нормального диапазона исследуемого сайт.
  • Известно, что субъект имеет положительный результат теста на латентный туберкулез (ТБ) и ранее не получал адекватной противомикробной терапии/или ему требуется профилактика туберкулеза после трансплантации.
  • У субъекта имеется неконтролируемая сопутствующая инфекция или любое другое нестабильное заболевание, которое может помешать достижению целей исследования.
  • Субъект одновременно участвует в другом исследовании лекарств или получал исследуемое лекарство за 30 дней или 5 периодов полувыведения до трансплантации.
  • Субъект в настоящее время получает или получал за 8 недель до трансплантации иммунологическое биологическое соединение (например, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), [например, этанерцепт, адалимумаб], внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)). Субъект, который ранее получил трансплантацию почечного органа и в настоящее время находится на режиме иммуносупрессии, включающем ММФ или любой из его компонентов, должен прекратить прием ММФ.
  • Субъект ранее получал блезелумаб или участвовал в клиническом исследовании блезелумаба.
  • Субъект имеет известную гиперчувствительность к такролимусу, ММФ, базиликсимабу, кортикостероидам или любому из компонентов.
  • Субъект имеет любую форму злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или состояние, которое может помешать общению со следователем.
  • У субъекта клинически значимое отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
  • Субъект вряд ли выполнит посещения, запланированные в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартный режим лечения (SOC)
Участники получали режим SOC (индукция базиликсимаба, ММФ, такролимус, метилпреднизон, преднизолон). Базиликсимаб 20 миллиграммов (мг) вводят внутривенно до трансплантации или интраоперационно перед реваскуляризацией в качестве индукционной терапии и 20 мг на 3-й, 4-й или 5-й день после трансплантации. ММФ 1 грамм (г) вводят перорально или внутривенно два раза в день в течение 12 месяцев после трансплантации. Такролимус 0,1 миллиграмм на килограмм в день (мг/кг/день) (две поровну разделенные дозы по 0,05 мг/кг/день каждые 12 часов с целевым минимальным уровнем 4–11 нанограмм на миллилитр (нг/мл) перорально в течение 48 часов. часов после трансплантации до 12 месяцев после трансплантации. Метилпреднизолон 500, 250, 125 и 60 мг вводят перорально или внутривенно в дни 0, 1, 2 и 3 соответственно и продолжают в течение 12 месяцев после трансплантации. Преднизолон назначают перорально в постепенно уменьшающихся дозах 20-30 мг в дни 4-14, 10-20 мг в дни 15-28, 5-10 мг в дни 29 в течение 12 месяцев после трансплантации.
Лекарство: Базиликсимаб
Болюсная инъекция
Другие имена:
  • Симулект®
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
Оральный внутривенный
Другие имена:
  • ММЖ
  • СеллСепт®
Лекарство: Такролимус капсулы
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
  • Програф®
Лекарство: Метилпреднизон
Оральный или внутривенный
Лекарство: Преднизолон
Оральная таблетка
Экспериментальный: Режим блезелумаба
Участники получали режим блезелумаба (индукция базиликсимаба, блезелумаб, такролимус, метилпреднизон, преднизолон). Базиликсимаб 20 мг вводят внутривенно перед трансплантацией или интраоперационно перед реваскуляризацией в качестве индукционной терапии и 20 мг на 3, 4 или 5 день после трансплантации. Блезелумаб 200 мг внутривенно вводят в дни 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, 90 и один раз в месяц до 12-го месяца. Такролимус 0,1 мг/кг/день (две равные дозы по 0,05 мг/кг/день). каждые 12 часов с целевым минимальным уровнем 4–11 нг/мл) вводят перорально в течение 48 часов после трансплантации до 12 месяцев после трансплантации. Метилпреднизолон 500, 250, 125 и 60 мг вводят перорально или внутривенно в дни 0, 1, 2 и 3 соответственно и продолжают в течение 12 месяцев после трансплантации. Преднизолон назначают перорально в постепенно уменьшающихся дозах 20-30 мг в дни 4-14, 10-20 мг в дни 15-28, 5-10 мг в дни 29 в течение 12 месяцев после трансплантации.
Лекарство: Базиликсимаб
Болюсная инъекция
Другие имена:
  • Симулект®
Лекарство: Такролимус капсулы
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
  • Програф®
Лекарство: Метилпреднизон
Оральный или внутривенный
Лекарство: Преднизолон
Оральная таблетка
Лекарство: Блезелумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • АСКП1240

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с рецидивом фокального сегментарного гломерулосклероза (рФСГС) или смертью или потерей трансплантата или выпадением из-под наблюдения в течение 3 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
рФСГС определяли как протеинурию нефротического диапазона с соотношением белок/креатинин (≥ 3,0 г/г). Смерть, потеря трансплантата или выпадение из-под наблюдения расценивались как рФСГС.
Через 3 месяца после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с rFSGS или смертью или потерей трансплантата или потерей для последующего наблюдения через 6 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после трансплантации
рФСГС определяли как протеинурию нефротического диапазона с соотношением белок/креатинин (≥ 3,0 г/г). Смерть, потеря трансплантата или выпадение из-под наблюдения расценивались как рФСГС.
Через 6 и 12 месяцев после трансплантации
Процент участников с подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR) через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Все эпизоды почечной дисфункции на основании клинических признаков и симптомов оценивались на предмет возможного BPAR. BPAR был подтвержден, если участники критерия Banff >=1.
Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Процент участников с отсутствием эффективности в течение 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Неэффективность определяли как BPAR, смерть, потерю трансплантата или выпадение из-под наблюдения в течение 12 месяцев после трансплантации.
12 месяцев после трансплантации
Процент участников с подтвержденным биопсией rFSGS через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Процент участников с подтвержденным биопсией рФСГС, определенный независимым патологом путем слепого центрального обзора изображений, полученных с помощью электронной микроскопии (ЭМ) и слайдов для световой микроскопии (ЛМ).
Через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Соавторы

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7163-CL-3201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах для Астеллас» на веб-сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться