Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid en veiligheid van bleselumab te beoordelen bij het voorkomen van herhaling van focale segmentale glomerulosclerose bij ontvangers van de novo niertransplantatie

15 november 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Een fase 2a, gerandomiseerde, open-label, actieve controle, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van bleselumab te beoordelen bij het voorkomen van herhaling van focale segmentale glomerulosclerose bij de novo niertransplantatiepatiënten

Het doel van deze studie was het beoordelen van de werkzaamheid van het bleselumab-regime (basiliximab-inductie, tacrolimus, steroïden en bleselumab) in vergelijking met het Standard of Care-regime (SOC-regime (basiliximab-inductie, tacrolimus, steroïden en mycofenolaatmofetil [MMF]) in de preventie van recidiverende focale segmentale glomerulosclerose (rFSGS), gedefinieerd als nefrotische proteïnurie met eiwit-creatinineverhouding (≥ 3,0 g/g) tot en met 3 maanden na transplantatie. Overlijden, transplantaatverlies of verloren voor follow-up werden gerekend als rFSGS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit de volgende perioden: screening (dag -21 tot -1), transplantatie (dag 0), post-transplantatie (dag 0/na huidsluiting tot en met 12 maanden na transplantatie). Alle proefpersonen gingen een screeningperiode in (dag -21 tot -1 voorafgaand aan de transplantatie), en ondergingen een transplantatie (dag 0 [nul]), en werden vervolgens gedurende maximaal 12 maanden gevolgd in de post-transplantatieperiode (dag 0 tot en met 12). maanden na transplantatie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, TG6 2B7
        • Site CA15002
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Site CA15005
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Site CA15006
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46220
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Service Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
        • St. Barnabas
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • Erie County Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System, PCAM
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is een ontvanger van een de novo nier van een levende of overleden donor en heeft door biopsie bewezen primaire FSGS (pFSGS) als oorzaak van eindstadium nierziekte (ESRD) in de eigen nieren van de proefpersoon (eerste diagnose biopsierapport is vereist) . Een proefpersoon die door biopsie bewezen pFSGS heeft als oorzaak van ESRD, en de meest recente transplantaatfalen van de proefpersoon is te wijten aan het opnieuw optreden van FSGS, komt in aanmerking.
  • De patiënt zal naar verwachting binnen 48 uur na de transplantatieprocedure de eerste orale dosis tacrolimus krijgen.
  • De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten, inclusief verboden gelijktijdige medicatiebeperkingen.
  • Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft inductietherapie, anders dan door de studie toegewezen basiliximab, gepland als onderdeel van het initiële immunosuppressieve regime.
  • Proefpersoon heeft een diagnose van secundaire FSGS (familiair, virusgeassocieerd, medicatie, enz.) of een gedefinieerde genetische oorzaak van FSGS.
  • Proefpersoon heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan, waaronder een nier, en de meest recente transplantaatfalen is niet te wijten aan het opnieuw optreden van FSGS.
  • Proefpersoon krijgt een nier als onderdeel van een multi-orgaantransplantatie.
  • Proefpersoon krijgt een dubbele niertransplantatie van een overleden donor.
  • De proefpersoon krijgt een nier met een verwachte koude-ischemietijd (CIT) van > 30 uur.
  • De patiënt krijgt een nier die voldoet aan ZOWEL Extended Criteria Donor (ECD) als Donation after Cardiac Death (DCD). (Een nier die voldoet aan de ECD- of DCD-criteria kan in aanmerking komen voor opname.)
  • Proefpersoon krijgt een bloedgroepsysteem (A, AB, B, O, ABO) incompatibele (inclusief A2 in B of O) donornier.
  • Het is bekend dat de ontvanger of donor seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Proefpersoon heeft een huidig ​​berekend panel reactief antilichaam (cPRA) niveau > 50%.
  • Proefpersoon heeft een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (in de afgelopen 5 jaar), behalve niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld, of een niercelcarcinoom dat met succes is behandeld meer dan 2 jaar voorafgaand aan transplantatie.
  • Proefpersoon heeft een significante leverziekte, gedefinieerd als het hebben van de afgelopen 21 dagen consistent verhoogde niveaus van aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) van meer dan 1,5 keer de bovenwaarde van het normale bereik van het onderzoeksonderzoek. plaats.
  • Van de patiënt is bekend dat hij een positieve test heeft voor latente tuberculose (tbc) en niet eerder adequate antimicrobiële therapie heeft gekregen/of na transplantatie tbc-profylaxe nodig heeft.
  • Proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende infectie of een andere onstabiele medische aandoening die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
  • Proefpersoon neemt gelijktijdig deel aan een ander geneesmiddelenonderzoek of heeft tot 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de transplantatie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  • Proefpersoon krijgt momenteel of heeft tot 8 weken voorafgaand aan transplantatie een immunologische biologische verbinding gekregen (d.w.z. tumornecrosefactor (TNF)-remmers, [bijv. etanercept, adalimumab], intraveneus immunoglobuline (IVIG)). Een proefpersoon die eerder een nier-/orgaantransplantatie heeft ondergaan en momenteel een immunosuppressieregime volgt dat MMF of een van zijn componenten omvat, moet stoppen met MMF.
  • Proefpersoon heeft eerder bleselumab gekregen of heeft deelgenomen aan een klinische studie met bleselumab.
  • Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor tacrolimus, MMF, basiliximab, corticosteroïden of een van de bestanddelen.
  • De proefpersoon heeft enige vorm van middelenmisbruik, een psychiatrische stoornis of een aandoening die de communicatie met de onderzoeker zou kunnen belemmeren.
  • Proefpersoon heeft een klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening.
  • Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt zich houdt aan de geplande bezoeken in het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SOC)-regime
Deelnemers kregen een SOC-regime (basiliximab-inductie, MMF, Tacrolimus, Methylprednison, Prednisolon). Basiliximab 20 milligram (mg) toegediend via intraveneuze injectie voorafgaand aan transplantatie of intraoperatief voorafgaand aan revascularisatie als inductietherapie en 20 mg op dag 3 of 4 of 5 na transplantatie. MMF 1 gram (g) tweemaal daags oraal of intraveneus toegediend tot 12 maanden na transplantatie. Tacrolimus 0,1 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) (twee gelijk verdeelde doses van 0,05 mg/kg/dag elke 12 uur met een beoogde dalspiegel van 4 - 11 nanogram per milliliter (ng/ml), oraal toegediend binnen 48 uur. uur na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie. Methylprednison 500, 250, 125 en 60 mg oraal of intraveneus toegediend op respectievelijk dag 0, 1, 2 en 3 en gaat door tot 12 maanden na de transplantatie. Prednisolon oraal toegediend in aflopende doses van 20-30 mg op dag 4-14, 10-20 mg op dag 15-28, 5-10 mg op dag 29 tot en met 12 maanden na de transplantatie.
Geneesmiddel: Basiliximab
Bolusinjectie
Andere namen:
  • Simulect®
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
Oraal intraveneus
Andere namen:
  • MMF
  • CellCept®
Geneesmiddel: Tacrolimus-capsules
Orale capsule
Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Methylprednison
Oraal of intraveneus
Geneesmiddel: Prednison
Orale tablet
Experimenteel: Bleselumab-regime
Deelnemers kregen een bleselumab-regime (basiliximab-inductie, bleselumab, Tacrolimus, Methylprednison, Prednisolon). Basiliximab 20 mg toegediend via intraveneuze injectie voorafgaand aan transplantatie of intraoperatief voorafgaand aan revascularisatie als inductietherapie en 20 mg op dag 3 of 4 of 5 na transplantatie. Bleselumab 200 mg toegediend via intraveneuze infusie op dag 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, 90 en eenmaal per maand tot maand 12. Tacrolimus 0,1 mg/kg/dag (twee gelijk verdeelde doses van 0,05 mg/kg/dag elke 12 uur met een beoogde dalspiegel van 4 - 11 ng/ml) oraal toegediend binnen 48 uur na transplantatie tot 12 maanden na transplantatie. Methylprednison 500, 250, 125 en 60 mg oraal of intraveneus toegediend op respectievelijk dag 0, 1, 2 en 3 en gaat door tot 12 maanden na de transplantatie. Prednisolon oraal toegediend in aflopende doses van 20-30 mg op dag 4-14, 10-20 mg op dag 15-28, 5-10 mg op dag 29 tot en met 12 maanden na de transplantatie.
Geneesmiddel: Basiliximab
Bolusinjectie
Andere namen:
  • Simulect®
Geneesmiddel: Tacrolimus-capsules
Orale capsule
Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Methylprednison
Oraal of intraveneus
Geneesmiddel: Prednison
Orale tablet
Geneesmiddel: Bleselumab
Intraveneuze infusie
Andere namen:
  • ASKP1240

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met recidief van focale segmentale glomerulosclerose (rFSGS) of overlijden of verlies van transplantaat of verloren voor follow-up gedurende 3 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
rFSGS werd gedefinieerd als nefrotische proteïnurie met een eiwit/creatinine-verhouding (≥ 3,0 g/g). Overlijden, transplantaatverlies of verloren voor follow-up werd gerekend als rFSGS.
3 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met rFSGS of overlijden of transplantaatverlies of verloren tot follow-up tot 6 en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Op 6 en 12 maanden na transplantatie
rFSGS werd gedefinieerd als nefrotische proteïnurie met een eiwit/creatinine-verhouding (≥ 3,0 g/g). Overlijden, transplantaatverlies of verloren voor follow-up werd gerekend als rFSGS.
Op 6 en 12 maanden na transplantatie
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) tot 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Alle episodes van nierdisfunctie op basis van klinische tekenen en symptomen werden beoordeeld op mogelijke BPAR. BPAR werd bevestigd als deelnemers Banff-criteria >=1.
Op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Percentage deelnemers met falende werkzaamheid gedurende 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Falen van de werkzaamheid werd gedefinieerd als BPAR, overlijden, transplantaatverlies of lost to follow-up tot 12 maanden na transplantatie.
12 maanden na transplantatie
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen rFSGS tot en met 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen rFSGS bepaald door een geblindeerde centrale beoordeling van beelden van elektronenmicroscopie (EM) en objectglaasjes voor lichtmicroscopie (LM) door een onafhankelijke patholoog.
Op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Medewerkers

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

3 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7163-CL-3201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke details voor Astellas op ww.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren