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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bleselumab bei der Verhinderung des Wiederauftretens von fokaler segmentaler Glomerulosklerose bei De-Novo-Nierentransplantatempfängern

15. November 2024 aktualisiert von: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-2a-Studie mit aktiver Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bleselumab bei der Verhinderung des Wiederauftretens von fokaler segmentaler Glomerulosklerose bei De-Novo-Nierentransplantatempfängern

Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Wirksamkeit des Bleselumab-Regimes (Basiliximab-Induktion, Tacrolimus, Steroide und Bleselumab) im Vergleich zum Standard-of-Care (SOC)-Regime (Basiliximab-Induktion, Tacrolimus, Steroide und Mycophenolatmofetil [MMF]) in der Prävention von rezidivierender fokaler segmentaler Glomerulosklerose (rFSGS), definiert als Proteinurie im nephrotischen Bereich mit einem Protein-Kreatinin-Verhältnis (≥ 3,0 g/g) bis 3 Monate nach der Transplantation. Tod, Transplantatverlust oder „lost to follow-up“ wurden als rFSGS imputiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie bestand aus den folgenden Zeiträumen: Screening (Tage -21 bis -1), Transplantation (Tag 0), Post-Transplantation (Tag 0/nach Hautverschluss bis 12 Monate nach der Transplantation). Alle Probanden traten in eine Screening-Periode ein (Tage -21 bis -1 vor der Transplantation) und wurden einer Transplantation unterzogen (Tag 0 [Null]) und wurden dann bis zu 12 Monate in der Post-Transplantationsphase (Tag 0 bis 12) nachbeobachtet Monate nach der Transplantation).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, TG6 2B7
        • Site CA15002
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Site CA15005
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Site CA15006
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46220
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University Health Service Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Michigan Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • St. Barnabas
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • Erie County Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27713
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Health System, PCAM
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist ein Empfänger einer De-novo-Niere von einem lebenden oder verstorbenen Spender und hat eine durch Biopsie nachgewiesene, primäre FSGS (pFSGS) als Ursache einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) in den nativen Nieren des Subjekts (Erstdiagnose Biopsiebericht ist erforderlich) . Ein Proband, bei dem durch Biopsie nachgewiesenes pFSGS als Ursache für ESRD vorliegt und das aktuellste Transplantatversagen des Probanden auf das Wiederauftreten von FSGS zurückzuführen ist, ist teilnahmeberechtigt.
  • Es wird erwartet, dass das Subjekt die erste orale Dosis Tacrolimus innerhalb von 48 Stunden nach dem Transplantationsverfahren erhält.
  • Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich verbotener Einschränkungen bei der gleichzeitigen Medikation.
  • Der Proband stimmt zu, während der Behandlung nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband hat eine andere Induktionstherapie als studienbezogenes Basiliximab, die als Teil des anfänglichen immunsuppressiven Regimes geplant ist.
  • Das Subjekt hat eine Diagnose von sekundärem FSGS (familiär, virusassoziiert, Medikamente usw.) oder eine definierte genetische Ursache von FSGS.
  • Das Subjekt hat zuvor eine Organtransplantation erhalten, einschließlich einer Niere, und die aktuellsten Transplantatversagen sind nicht auf das Wiederauftreten von FSGS zurückzuführen.
  • Das Subjekt erhält eine Niere als Teil einer Multiorgantransplantation.
  • Das Subjekt erhält eine doppelte Nierentransplantation von einem verstorbenen Spender.
  • Das Subjekt erhält eine Niere mit einer erwarteten kalten Ischämiezeit (CIT) von > 30 Stunden.
  • Das Subjekt erhält eine Niere, die SOWOHL die Kriterien für Spender mit erweiterten Kriterien (ECD) als auch für Spende nach Herztod (DCD) erfüllt. (Eine Niere, die entweder die ECD- ODER DCD-Kriterien erfüllt, kann für die Aufnahme in Frage kommen.)
  • Der Proband erhält eine mit dem Blutgruppensystem (A, AB, B, O, ABO) inkompatible (einschließlich A2 in B oder O) Spenderniere.
  • Es ist bekannt, dass der Empfänger oder Spender seropositiv für das humane Immunschwächevirus (HIV) ist.
  • Das Subjekt hat einen aktuellen berechneten Panel-reaktiven Antikörper (cPRA)-Spiegel > 50 %.
  • Das Subjekt hat eine aktuelle Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre), mit Ausnahme eines nicht metastasierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, das erfolgreich behandelt wurde, oder eines Nierenzellkarzinoms, das vor mehr als 2 Jahren erfolgreich behandelt wurde Transplantation.
  • Das Subjekt hat eine signifikante Lebererkrankung, definiert als während der letzten 21 Tage konstant erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT)-Spiegel von mehr als dem 1,5-fachen des oberen Wertes des normalen Bereichs der Untersuchung Seite? ˅.
  • Es ist bekannt, dass das Subjekt einen positiven Test auf latente Tuberkulose (TB) hat und zuvor keine angemessene antimikrobielle Therapie erhalten hat / oder nach der Transplantation eine TB-Prophylaxe benötigen würde.
  • Das Subjekt hat eine unkontrollierte Begleitinfektion oder einen anderen instabilen Gesundheitszustand, der die Studienziele beeinträchtigen könnte.
  • Das Subjekt nimmt gleichzeitig an einer anderen Arzneimittelstudie teil oder hat bis zu 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der Transplantation ein Prüfpräparat erhalten.
  • Das Subjekt erhält derzeit oder hat bis zu 8 Wochen vor der Transplantation eine immunologische biologische Verbindung erhalten (d. h. Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren [z. B. Etanercept, Adalimumab], intravenöses Immunglobulin (IVIG)). Ein Proband, der zuvor eine Nieren-Organtransplantation erhalten hat und sich derzeit in einer Immunsuppressionskur befindet, die MMF oder einen seiner Bestandteile enthält, muss MMF absetzen.
  • Der Proband hat zuvor Bleselumab erhalten oder an einer klinischen Studie mit Bleselumab teilgenommen.
  • Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, MMF, Basiliximab, Kortikosteroide oder einen der Bestandteile.
  • Das Subjekt hat irgendeine Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischen Störungen oder einem Zustand, der die Kommunikation mit dem Ermittler ungültig machen könnte.
  • Das Subjekt hat beim Screening ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG).
  • Es ist unwahrscheinlich, dass das Subjekt die im Protokoll vorgesehenen Besuche einhält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard (SOC).
Die Teilnehmer erhielten ein SOC-Regime (Basiliximab-Induktion, MMF, Tacrolimus, Methylprednison, Prednisolon). Basiliximab 20 Milligramm (mg) verabreicht durch intravenöse Injektion vor der Transplantation oder intraoperativ vor der Revaskularisation als Induktionstherapie und 20 mg an Tag 3 oder 4 oder 5 nach der Transplantation. MMF 1 Gramm (g) wird oral oder intravenös zweimal täglich bis 12 Monate nach der Transplantation verabreicht. Tacrolimus 0,1 Milligramm pro Kilogramm pro Tag (mg/kg/Tag) (zwei gleichmäßig aufgeteilte Dosen zu 0,05 mg/kg/Tag alle 12 Stunden mit einem angestrebten Talspiegel von 4 – 11 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml), oral verabreicht innerhalb von 48 Jahren Stunden nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation. Methylprednison 500, 250, 125 und 60 mg, oral oder intravenös verabreicht an den Tagen 0, 1, 2 bzw. 3 und fortgesetzt über 12 Monate nach der Transplantation. Prednisolon wird oral in ausgeschlichenen Dosen von 20–30 mg an den Tagen 4–14, 10–20 mg an den Tagen 15–28, 5–10 mg an den Tagen 29 bis 12 Monate nach der Transplantation verabreicht.
Arzneimittel: Basiliximab
Bolusinjektion
Andere Namen:
  • Simulect®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Oral Intravenös
Andere Namen:
  • MMF
  • CellCept®
Arzneimittel: Tacrolimus-Kapseln
Orale Kapsel
Andere Namen:
  • Prograf®
Arzneimittel: Methylprednison
Oral oder intravenös
Arzneimittel: Prednison
Orale Tablette
Experimental: Bleselumab-Schema
Die Teilnehmer erhielten ein Bleselumab-Regime (Basiliximab-Induktion, Bleselumab, Tacrolimus, Methylprednison, Prednisolon). Basiliximab 20 mg verabreicht als intravenöse Injektion vor der Transplantation oder intraoperativ vor der Revaskularisation als Induktionstherapie und 20 mg an Tag 3 oder 4 oder 5 nach der Transplantation. Bleselumab 200 mg, verabreicht als intravenöse Infusion an den Tagen 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, 90 und einmal monatlich bis zum 12. Monat. Tacrolimus 0,1 mg/kg/Tag (zwei gleichmäßig aufgeteilte Dosen zu 0,05 mg/kg/Tag alle 12 Stunden mit einem Ziel-Talspiegel von 4 – 11 ng/ml), oral verabreicht innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation bis 12 Monate nach der Transplantation. Methylprednison 500, 250, 125 und 60 mg, oral oder intravenös verabreicht an den Tagen 0, 1, 2 bzw. 3 und fortgesetzt über 12 Monate nach der Transplantation. Prednisolon wird oral in ausgeschlichenen Dosen von 20–30 mg an den Tagen 4–14, 10–20 mg an den Tagen 15–28, 5–10 mg an den Tagen 29 bis 12 Monate nach der Transplantation verabreicht.
Arzneimittel: Basiliximab
Bolusinjektion
Andere Namen:
  • Simulect®
Arzneimittel: Tacrolimus-Kapseln
Orale Kapsel
Andere Namen:
  • Prograf®
Arzneimittel: Methylprednison
Oral oder intravenös
Arzneimittel: Prednison
Orale Tablette
Arzneimittel: Bleselumab
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • ASKP1240

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit erneutem Auftreten von fokaler segmentaler Glomerulosklerose (rFSGS) oder Tod oder Transplantatverlust oder „Lost to Follow-up“ bis 3 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
rFSGS wurde als Proteinurie im nephrotischen Bereich mit einem Protein/Kreatinin-Verhältnis (≥ 3,0 g/g) definiert. Als rFSGS wurden Tod, Transplantatverlust oder Lost to Follow-up imputiert.
3 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit rFSGS oder Tod oder Transplantatverlust oder Lost to Follow-up bis 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 und 12 Monate nach der Transplantation
rFSGS wurde als Proteinurie im nephrotischen Bereich mit einem Protein/Kreatinin-Verhältnis (≥ 3,0 g/g) definiert. Als rFSGS wurden Tod, Transplantatverlust oder Lost to Follow-up imputiert.
6 und 12 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (BPAR) bis 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Alle Episoden von Nierenfunktionsstörungen wurden basierend auf klinischen Anzeichen und Symptomen auf mögliche BPAR untersucht. BPAR wurde bestätigt, wenn Banff-Kriterien >=1 der Teilnehmer.
3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit Wirksamkeitsversagen bis 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
Wirksamkeitsversagen wurde definiert als BPAR, Tod, Transplantatverlust oder verloren bis zur Nachbeobachtung bis 12 Monate nach der Transplantation.
12 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenem rFSGS 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Prozentsatz der Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesener rFSGS, bestimmt durch eine verblindete zentrale Überprüfung von Bildern aus der Elektronenmikroskopie (EM) und Objektträgern für die Lichtmikroskopie (LM) durch einen unabhängigen Pathologen.
3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Mitarbeiter

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7163-CL-3201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Für Studien, die mit zugelassenen Produktindikationen und -formulierungen sowie während der Entwicklung beendeten Verbindungen durchgeführt werden, ist der Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene, die während der Studie gesammelt wurden, zusätzlich zu studienbezogener Begleitdokumentation geplant. Studien, die mit Produktindikationen oder Formulierungen durchgeführt werden, die in der Entwicklung bleiben, werden nach Abschluss der Studie bewertet, um festzustellen, ob Daten einzelner Teilnehmer geteilt werden können. Bedingungen und Ausnahmen sind unter den Sponsor Specific Details for Astellas auf ww.clinicalstudydatarequest.com beschrieben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der Zugang zu Daten auf Teilnehmerebene wird Forschern nach Veröffentlichung des primären Manuskripts (falls zutreffend) angeboten und ist verfügbar, solange Astellas rechtlich befugt ist, die Daten bereitzustellen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende müssen einen Antrag stellen, um eine wissenschaftlich relevante Analyse der Studiendaten durchzuführen. Der Forschungsvorschlag wird von einem unabhängigen Forschungsgremium geprüft. Wenn der Vorschlag genehmigt wird, wird der Zugriff auf die Studiendaten in einer sicheren Umgebung zur gemeinsamen Nutzung von Daten nach Erhalt einer unterzeichneten Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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