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Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de bleselumab en la prevención de la recurrencia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria en receptores de trasplante renal de novo

15 de noviembre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Un estudio de fase 2a, aleatorizado, abierto, de control activo, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de bleselumab en la prevención de la recurrencia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria en receptores de trasplante renal de novo

El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia del régimen de bleselumab (inducción de basiliximab, tacrolimus, esteroides y bleselumab) en comparación con el régimen estándar de atención (SOC) (inducción de basiliximab, tacrolimus, esteroides y micofenolato mofetilo [MMF]) en el prevención de la glomeruloesclerosis segmentaria focal recurrente (GSFSr) definida como proteinuria en rango nefrótico con relación proteína-creatinina (≥ 3,0 g/g) durante los 3 meses posteriores al trasplante. La muerte, la pérdida del injerto o la pérdida durante el seguimiento se imputaron como rFSGS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constó de los siguientes períodos: Cribado (Días -21 a -1), Trasplante (Día 0), Post-Trasplante (Día 0/post-cierre de piel hasta 12 meses post-trasplante). Todos los sujetos entraron en un Período de Selección (Días -21 a -1 antes del trasplante), y se sometieron a un Trasplante (Día 0 [cero]), y luego fueron seguidos hasta por 12 meses en el Período Posterior al Trasplante (Día 0 a 12 meses postrasplante).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, TG6 2B7
        • Site CA15002
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Site CA15005
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Site CA15006
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46220
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Service Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Michigan Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • St. Barnabas
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Erie County Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health System, PCAM
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es receptor de un riñón de novo de un donante vivo o fallecido y tiene una GEFS primaria comprobada por biopsia (GEFSp) como causa de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en los riñones nativos del sujeto (se requiere un informe de biopsia de diagnóstico inicial) . Un sujeto que tiene pFSGS comprobado por biopsia como causa de ESRD, y la mayoría de las fallas del injerto del sujeto se deben a la recurrencia de FSGS, es elegible.
  • Se anticipa que el sujeto recibirá la primera dosis oral de tacrolimus dentro de las 48 horas posteriores al procedimiento de trasplante.
  • El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las restricciones de medicamentos concomitantes prohibidos.
  • El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto tiene terapia de inducción, distinta del basiliximab asignado al estudio, planificada como parte del régimen inmunosupresor inicial.
  • El sujeto tiene un diagnóstico de GEFS secundaria (familiar, asociada a virus, medicación, etc.) o una causa genética definida de GEFS.
  • El sujeto ha recibido previamente cualquier trasplante de órgano, incluido un riñón, y los fallos más recientes del injerto no se deben a la recurrencia de la GEFS.
  • El sujeto recibirá un riñón como parte de un trasplante de múltiples órganos.
  • El sujeto recibirá un trasplante de riñón dual de un donante fallecido.
  • El sujeto recibirá un riñón con un tiempo de isquemia fría (CIT) anticipado de > 30 horas.
  • El sujeto recibirá un riñón que cumpla con AMBOS criterios de Donante de Criterios Extendidos (ECD) y de Donación después de Muerte Cardiaca (DCD). (Un riñón que cumpla con los criterios ECD O DCD puede ser elegible para su inclusión).
  • El sujeto recibirá un riñón de donante incompatible con el sistema de grupos sanguíneos (A, AB, B, O, ABO) (incluyendo A2 en B u O).
  • Se sabe que el receptor o el donante es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • El sujeto tiene un nivel de anticuerpos reactivos del panel (cPRA) calculado actualmente > 50 %.
  • El sujeto tiene una neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna (en los últimos 5 años), excepto carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel que se ha tratado con éxito, o un carcinoma de células renales que se ha tratado con éxito más de 2 años antes de trasplante.
  • El sujeto tiene una enfermedad hepática significativa, definida como tener durante los últimos 21 días niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) más de 1,5 veces el valor superior del rango normal de la investigación. sitio.
  • Se sabe que el sujeto tiene una prueba positiva para tuberculosis (TB) latente y no ha recibido previamente una terapia antimicrobiana adecuada o requeriría profilaxis de TB después del trasplante.
  • El sujeto tiene una infección concomitante no controlada o cualquier otra condición médica inestable que podría interferir con los objetivos del estudio.
  • El sujeto participa simultáneamente en otro estudio de fármacos o ha recibido un fármaco en investigación hasta 30 días o 5 semividas antes del trasplante.
  • El sujeto está recibiendo actualmente o ha recibido hasta 8 semanas antes del trasplante un compuesto biológico inmunológico (es decir, inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), [por ejemplo, etanercept, adalimumab], inmunoglobulina intravenosa (IVIG)). Un sujeto que haya recibido previamente un trasplante de órgano renal y actualmente esté en un régimen de inmunosupresión que incluya MMF, o cualquiera de sus componentes, debe suspender el MMF.
  • El sujeto ha recibido previamente bleselumab o ha participado en un estudio clínico con bleselumab.
  • El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida al tacrolimus, MMF, basiliximab, corticosteroides o cualquiera de los componentes.
  • El sujeto tiene cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico o una condición que podría invalidar la comunicación con el Investigador.
  • El sujeto tiene un electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en la selección.
  • Es improbable que el sujeto cumpla con las visitas programadas en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen de atención estándar (SOC)
Los participantes recibieron el régimen SOC (inducción de basiliximab, MMF, tacrolimus, metilprednisona, prednisolona). Basiliximab 20 miligramos (mg) administrados por inyección intravenosa antes del trasplante o intraoperatoriamente antes de la revascularización como terapia de inducción y 20 mg el día 3 o 4 o 5 después del trasplante. MMF 1 gramo (g) administrado por vía oral o intravenosa dos veces al día hasta 12 meses después del trasplante. Tacrolimus 0,1 miligramos por kilogramo por día (mg/kg/día) (dos dosis divididas por igual a 0,05 mg/kg/día cada 12 horas con un nivel mínimo objetivo de 4 a 11 nanogramos por mililitro (ng/mL) administrado por vía oral dentro de los 48 horas después del trasplante hasta 12 meses después del trasplante. Metilprednisona 500, 250, 125 y 60 mg administrada por vía oral o intravenosa los días 0, 1, 2 y 3 respectivamente y continúa hasta los 12 meses posteriores al trasplante. Prednisolona administrada por vía oral en dosis reducidas de 20 a 30 mg los días 4 a 14, 10 a 20 mg los días 15 a 28, 5 a 10 mg los días 29 a 12 meses posteriores al trasplante.
Droga: Basiliximab
Inyección en bolo
Otros nombres:
  • Simulect®
Droga: Micofenolato de mofetilo (MMF)
Oral Intravenoso
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • CellCept®
Droga: Cápsulas de tacrólimus
Cápsula oral
Otros nombres:
  • Prograf®
Droga: Metilprednisona
Oral o Intravenoso
Droga: Prednisona
Tableta oral
Experimental: Régimen de bleselumab
Los participantes recibieron un régimen de bleselumab (inducción con basiliximab, bleselumab, tacrolimus, metilprednisona, prednisolona). Basiliximab 20 mg administrado por inyección intravenosa antes del trasplante o intraoperatoriamente antes de la revascularización como terapia de inducción y 20 mg el día 3 o 4 o 5 después del trasplante. Bleselumab 200 mg administrados por infusión intravenosa los días 0, 7, 14, 28, 42, 56, 70, 90 y una vez al mes hasta el mes 12. Tacrolimus 0,1 mg/kg/día (dos dosis divididas por igual a 0,05 mg/kg/día cada 12 horas con un nivel mínimo objetivo de 4 - 11 ng/mL) administrado por vía oral dentro de las 48 horas posteriores al trasplante hasta 12 meses después del trasplante. Metilprednisona 500, 250, 125 y 60 mg administrada por vía oral o intravenosa los días 0, 1, 2 y 3 respectivamente y continúa hasta los 12 meses posteriores al trasplante. Prednisolona administrada por vía oral en dosis reducidas de 20 a 30 mg los días 4 a 14, 10 a 20 mg los días 15 a 28, 5 a 10 mg los días 29 a 12 meses posteriores al trasplante.
Droga: Basiliximab
Inyección en bolo
Otros nombres:
  • Simulect®
Droga: Cápsulas de tacrólimus
Cápsula oral
Otros nombres:
  • Prograf®
Droga: Metilprednisona
Oral o Intravenoso
Droga: Prednisona
Tableta oral
Droga: Bleselumab
Infusión intravenosa
Otros nombres:
  • ASKP1240

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con recurrencia de glomeruloesclerosis focal y segmentaria (rFSGS) o muerte o pérdida del injerto o pérdida de seguimiento durante los 3 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: A los 3 meses post trasplante
La GEFSr se definió como proteinuria en rango nefrótico con un cociente proteína/creatinina (≥ 3,0 g/g). La muerte, la pérdida del injerto o la pérdida durante el seguimiento se imputaron como rFSGS.
A los 3 meses post trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con rFSGS o muerte o pérdida del injerto o pérdida del seguimiento durante los 6 y 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses post trasplante
La GEFSr se definió como proteinuria en rango nefrótico con un cociente proteína/creatinina (≥ 3,0 g/g). La muerte, la pérdida del injerto o la pérdida durante el seguimiento se imputaron como rFSGS.
A los 6 y 12 meses post trasplante
Porcentaje de participantes con rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) a los 3, 6 y 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: A los 3, 6 y 12 meses post trasplante
Todos los episodios de disfunción renal basados ​​en signos y síntomas clínicos fueron evaluados para posibles BPAR. BPAR se confirmó si los criterios de Banff de los participantes eran >=1.
A los 3, 6 y 12 meses post trasplante
Porcentaje de participantes con fracaso de la eficacia durante los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
El fracaso de la eficacia se definió como BPAR, muerte, pérdida del injerto o pérdida durante el seguimiento hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
12 meses después del trasplante
Porcentaje de participantes con rFSGS comprobado por biopsia a los 3, 6 y 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: A los 3, 6 y 12 meses post trasplante
Porcentaje de participantes con rFSGS comprobado por biopsia determinado por una revisión central ciega de imágenes de microscopía electrónica (EM) y portaobjetos para microscopía óptica (LM) por un patólogo independiente.
A los 3, 6 y 12 meses post trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Colaboradores

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

18 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7163-CL-3201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en ww.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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