Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti bleselumabu při prevenci recidivy fokální segmentální glomerulosklerózy u příjemců transplantace ledviny de Novo

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je příjemcem de novo ledviny od živého nebo zemřelého dárce a má biopsií ověřenou primární FSGS (pFSGS) jako příčinu konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) v nativních ledvinách subjektu (je vyžadována úvodní zpráva o diagnostice biopsie) . Subjekt, který má biopsií potvrzený pFSGS jako příčinu ESRD a jeho nejaktuálnější selhání štěpu je způsobeno recidivou FSGS, je způsobilý.
• Předpokládá se, že subjekt dostane první perorální dávku takrolimu do 48 hodin po transplantaci.
• Subjekt musí být ochoten a schopen vyhovět požadavkům studie, včetně omezení zakázaných souběžných léků.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má indukční terapii, jinou než ve studii přiřazený basiliximab, plánovanou jako součást počátečního imunosupresivního režimu.
• Subjekt má diagnózu sekundárního FSGS (familiární, virový, medikamentózní atd.) nebo definovanou genetickou příčinu FSGS.
• Subjekt v minulosti podstoupil transplantaci jakéhokoli orgánu včetně ledviny a nejnovější selhání štěpu (selhání) není způsobeno recidivou FSGS.
• Subjekt dostane ledvinu jako součást multiorgánové transplantace.
• Subjekt dostane dvojitou transplantaci ledviny od zemřelého dárce.
• Subjekt dostane ledvinu s předpokládanou dobou studené ischemie (CIT) > 30 hodin.
• Subjekt obdrží ledvinu, která splňuje OBOU kritéria dárce s rozšířenými kritérii (ECD) a darování po srdeční smrti (DCD). (Ledvina, která splňuje kritéria ECD NEBO DCD, může být zahrnuta.)
• Subjekt obdrží krevní skupinu (A, AB, B, O, ABO) nekompatibilní (včetně A2 do B nebo O) dárcovskou ledvinu.
• Je známo, že příjemce nebo dárce je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má aktuálně vypočtenou hladinu reaktivních protilátek (cPRA) > 50 %.
• Subjekt má současnou malignitu nebo malignitu v anamnéze (během posledních 5 let), kromě nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl úspěšně léčen, nebo karcinomu ledvin, který byl úspěšně léčen více než 2 roky před transplantace.
• Subjekt má významné onemocnění jater, definované jako mající během posledních 21 dnů trvale zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy (AST) (SGOT) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) (SGPT) vyšší než 1,5násobek horní hodnoty normálního rozmezí testovaného místo.
• Je známo, že subjekt má pozitivní test na latentní tuberkulózu (TBC) a předtím nedostal adekvátní antimikrobiální terapii/nebo by vyžadoval profylaxi TBC po transplantaci.
• Subjekt má nekontrolovanou souběžnou infekci nebo jakýkoli jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl narušovat cíle studie.
• Subjekt se současně účastní jiné lékové studie nebo dostával zkoumaný lék až 30 dnů nebo 5 poločasů před transplantací.
• Subjekt v současné době dostává nebo dostával až 8 týdnů před transplantací imunologickou biologickou sloučeninu (tj. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) [např. etanercept, adalimumab], intravenózní imunoglobulin (IVIG)). Subjekt, který dříve dostal transplantaci ledvinového orgánu a v současné době je na imunosupresivním režimu, který zahrnuje MMF nebo kteroukoli z jeho složek, musí MMF přerušit.
• Subjekt již dříve dostával bleselumab nebo se účastnil klinické studie s bleselumabem.
• Subjekt má známou přecitlivělost na takrolimus, MMF, basiliximab, kortikosteroidy nebo kteroukoli složku.
• Subjekt má jakoukoli formu zneužívání návykových látek, psychiatrickou poruchu nebo stav, který by mohl znehodnotit komunikaci s vyšetřovatelem.
• Subjekt má při screeningu klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG).
• Je nepravděpodobné, že subjekt dodrží návštěvy plánované v protokolu