Trabectedin Maintenance Post 1ère ligne dans STS

• STS de haut grade localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement (à l'exclusion des histologies insensibles à la chimiothérapie telles que les sous-types ASPS, PECOMA)
• Maladie non évolutive (CR, PR ou SD selon RECIST 1.1) après 6 cycles de chimiothérapie de première intention avec la doxorubicine pour les STS malins avancés et/ou métastatiques.
• L'intervalle entre la dernière dose de doxorubicine et le début du traitement est de 6 semaines maximum.
• Une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante non anthracycline antérieure est autorisée, à condition que la maladie n'ait pas progressé pendant le traitement néoadjuvant et/ou adjuvant ou dans les 12 semaines suivant la fin du traitement périopératoire.
• Des blocs tumoraux représentatifs fixés au formol et inclus en paraffine ou 10 lames de tissu non colorées, provenant soit de la tumeur primaire, soit d'une lésion métastatique, doivent être disponibles pour un examen histologique central. L'examen central histologique n'est pas requis avant le début du traitement, mais il est obligatoire d'envoyer des lames tumorales non colorées (blocs facultatifs) au moment de l'entrée dans l'étude. Le diagnostic histopathologique local sera accepté pour participer à cet essai.

Âge 18 ans ou plus Statut de performance OMS ≤ 1

Paramètres adéquats de la moelle osseuse, de la fonction hépatique et rénale et de la coagulation :

• neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ;
• hémoglobine ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L). Les transfusions sanguines ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques sont autorisées pour atteindre ces valeurs de base ;
• plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
• Bilirubine totale ≤ LSN ;
• Albumine > 30g/L
• SGPT/ALT et SGOT/AST ≤ 2,5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou les patients atteints du syndrome de Gilbert bilirubine ≤ LSN ;
• Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN ;
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (considérer les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou gamma glutamyl transpeptidase (GGT), si l'élévation peut être d'origine osseuse ); Clairance de la créatinine/DFGe > 30 mL/min selon la méthode standard locale
• Fonction cardiaque normale (FEVG évaluée par MUGA ou ECHO dans la plage normale de l'établissement), ECG normal à 12 dérivations (sans anomalies cliniquement significatives). Les conditions cardiaques instables suivantes ne sont pas autorisées :
• Insuffisance cardiaque congestive
• Angine de poitrine
• Infarctus du myocarde dans l'année précédant l'enregistrement/la randomisation
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle ≥ 150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal
• Arythmies cliniquement significatives
• Aucune exposition antérieure à la trabectédine
• Récupération de la toxicité (pas plus que le grade 1, sauf pour l'alopécie)
• Aucune infection active ou incontrôlée ou maladie grave ou condition médicale, y compris des antécédents d'abus chronique d'alcool, d'hépatite, de VIH et/ou de cirrhose.
• Aucune métastase cérébrale active (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone est autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation)
• Aucun antécédent, au cours des cinq dernières années, de tumeurs malignes autres que le sarcome des tissus mous (sauf : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate incident réséqué stade pT2 avec score de Gleason 6 et PSA postopératoire < 0,5 ng/ml). Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes et sans maladie depuis plus de 5 ans sont éligibles.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
• Les patientes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude. et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Remarque importante : Tous les critères d'éligibilité doivent être respectés. En cas d'écart, une discussion avec le siège et le coordinateur de l'étude est obligatoire.