Trabectedin Maintenance Post 1a linea in STS

• STS di alto grado localmente avanzato o metastatico istologicamente dimostrato (escluse le istologie insensibili alla chemioterapia come ASPS, sottotipi PECOMA)
• Malattia non progressiva (CR, PR o SD secondo RECIST 1.1) dopo 6 cicli di chemioterapia di prima linea con doxorubicina per STS maligno avanzato e/o metastatico.
• L'intervallo dall'ultima dose di doxorubicina all'inizio del trattamento è di massimo 6 settimane.
• È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante non antraciclinica, a condizione che la malattia non sia progredita durante la terapia neoadiuvante e/o adiuvante o entro 12 settimane dal completamento del trattamento perioperatorio.
• Per la revisione istologica centrale devono essere disponibili blocchi tumorali rappresentativi fissati in formalina e inclusi in paraffina o 10 vetrini di tessuto non colorati, provenienti dal tumore primario o da una lesione metastatica. La revisione centrale istologica non è richiesta prima dell'inizio del trattamento, ma è obbligatorio inviare vetrini tumorali non colorati (blocchi facoltativi) al momento dell'ingresso nello studio. La diagnosi istopatologica locale sarà accettata per l'ingresso in questo studio.

Età pari o superiore a 18 anni Performance status OMS ≤ 1

Midollo osseo adeguato, funzionalità epatica e renale e parametri della coagulazione:

• neutrofili ≥ 1,5 x 109/L;
• emoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥ 5,6 mmol/L). Le trasfusioni di sangue o la somministrazione di fattori di crescita emopoietici sono consentite per raggiungere questi valori basali;
• piastrine ≥ 100 x 109/L;
• Bilirubina totale ≤ ULN;
• Albumina > 30g/L
• SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche o pazienti con sindrome di Gilbert bilirubina ≤ ULN;
• Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN;
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (considerare gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi o gamma glutamil transpeptidasi (GGT), se l'elevazione potrebbe essere di origine ossea); Clearance della creatinina/eGFR >30 ml/minmin secondo il metodo standard locale
• Funzione cardiaca normale (LVEF valutata da MUGA o ECHO entro il range normale dell'istituto), normale ECG a 12 derivazioni (senza anomalie clinicamente significative). Non sono consentite le seguenti condizioni cardiache instabili:
• Insufficienza cardiaca congestizia
• Angina pectoris
• Infarto del miocardio entro 1 anno prima della registrazione/randomizzazione
• Ipertensione arteriosa incontrollata definita come pressione arteriosa ≥ 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale
• Aritmie clinicamente significative
• Nessuna precedente esposizione alla trabectedina
• Recupero dalla tossicità (non superiore al grado 1, ad eccezione dell'alopecia)
• Nessuna infezione attiva o incontrollata o malattie gravi o condizioni mediche, inclusa una storia di abuso cronico di alcol, epatite, HIV e/o cirrosi.
• Nessuna metastasi cerebrale attiva (ad es. stabile per <4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone è consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione)
• Nessuna storia, negli ultimi cinque anni, di tumori maligni diversi dal sarcoma dei tessuti molli (eccetto: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato in stadio pT2 con Gleason Score 6 e PSA postoperatorio < 0,5 ng/ml). Sono ammissibili i pazienti con qualsiasi storia di tumori maligni che sono liberi da malattia da più di 5 anni.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
• I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
• Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio.e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
• Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Nota importante: tutti i criteri di ammissibilità devono essere rispettati, in caso di deviazione è obbligatorio discutere con la sede centrale e il coordinatore dello studio.