Trabectedin Vedligeholdelsespost 1. linje i STS

• Histologisk dokumenteret lokalt avanceret eller metastatisk højgradig STS (eksklusive histologier, der er ufølsomme over for kemoterapi, såsom ASPS, PECOMA-subtyper)
• Ikke-progressiv sygdom (CR, PR eller SD i henhold til RECIST 1.1) efter 6 cyklusser af første-line kemoterapi med doxorubicin til fremskreden og/eller metastatisk malign STS.
• Interval fra sidste dosis doxorubicin til behandlingsstart er maksimalt 6 uger.
• Forudgående neoadjuverende eller adjuverende ikke-antracyklin-kemoterapi er tilladt, forudsat at sygdommen ikke udviklede sig under neoadjuverende og/eller adjuverende behandling eller inden for 12 uger efter afslutning af den perioperative behandling.
• Repræsentative formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorblokke eller 10 ufarvede vævsglas, enten fra den primære tumor eller en metastatisk læsion, skal være tilgængelige for histologisk central gennemgang. Histologisk central gennemgang er ikke påkrævet før behandlingsstart, men det er obligatorisk at sende ufarvede tumorglas (blokke valgfrit) på tidspunktet for studiestart. Lokal histopatologisk diagnose vil blive accepteret for deltagelse i dette forsøg.

Alder 18 år eller ældre WHO præstationsstatus ≤ 1

Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion og koagulationsparametre:

• neutrofiler > 1,5 x 109/L;
• hæmoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥ 5,6 mmol/L). Blodtransfusioner eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer tillades for at opnå disse basislinjeværdier;
• blodplader ≥ 100 x 109/L;
• Total bilirubin ≤ ULN;
• Albumin > 30g/L
• SGPT/ALT og SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN for patienter med levermetastaser eller patienter med Gilbert syndrom bilirubin ≤ ULN;
• Kreatinfosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN;
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (overvej leverisoenzymer 5-nukleotidase eller gammaglutamyltranspeptidase (GGT), hvis stigningen kunne være benøs oprindelse); Kreatininclearance/eGFR >30mL/minmin i henhold til lokal standardmetode
• Normal hjertefunktion (LVEF vurderet af MUGA eller ECHO indenfor normalområdet for institutionen), normalt 12-aflednings EKG (uden klinisk signifikante abnormiteter). Følgende ustabile hjertetilstande er ikke tilladt:
• Kongestiv hjertesvigt
• Hjertekrampe
• Myokardieinfarkt indenfor 1 år før registrering/randomisering
• Ukontrolleret arteriel hypertension defineret som blodtryk ≥ 150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling
• Arytmier er klinisk signifikante
• Ingen tidligere eksponering for trabectedin
• Genopretning fra toksicitet (ikke mere end grad 1, undtagen alopeci)
• Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder en historie med kronisk alkoholmisbrug, hepatitis, HIV og/eller skrumpelever.
• Ingen aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling er tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering)
• Ingen historie inden for de seneste fem år med andre maligniteter end bløddelssarkom (undtagen: basal- eller pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer i stadie af pT2 med Gleason Score 6 og postoperativ PSA < 0,5 ng/ml). Patienter med tidligere maligniteter, som har været sygdomsfrie i mere end 5 år, er kvalificerede.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. indtil 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Vigtig bemærkning: Alle berettigelseskriterier skal overholdes, i tilfælde af afvigelse er diskussion med hovedkvarteret og studiekoordinator obligatorisk.