Trabectedin Wartungsposten 1. Linie in STS

• Histologisch nachgewiesenes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes hochgradiges STS (ausgenommen Histologien, die gegenüber einer Chemotherapie unempfindlich sind, wie z. B. ASPS, PECOMA-Subtypen)
• Nicht-progressive Erkrankung (CR, PR oder SD gemäß RECIST 1.1) nach 6 Zyklen Erstlinien-Chemotherapie mit Doxorubicin bei fortgeschrittenem und/oder metastasiertem malignem STS.
• Das Intervall von der letzten Doxorubicin-Dosis bis zum Beginn der Behandlung beträgt maximal 6 Wochen.
• Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Nicht-Anthrazyklin-Chemotherapie ist zulässig, sofern die Erkrankung während der neoadjuvanten und/oder adjuvanten Therapie oder innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der perioperativen Behandlung nicht fortschritt.
• Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke oder 10 ungefärbte Gewebeschnitte, entweder vom Primärtumor oder einer metastatischen Läsion, müssen für die histologische zentrale Überprüfung verfügbar sein. Eine histologische zentrale Überprüfung ist vor Beginn der Behandlung nicht erforderlich, aber es ist obligatorisch, zum Zeitpunkt des Studieneintritts ungefärbte Tumorobjektträger (Blöcke optional) einzusenden. Lokale histopathologische Diagnosen werden für die Teilnahme an dieser Studie akzeptiert.

Alter 18 Jahre oder älter WHO-Leistungsstatus ≤ 1

Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungsparameter:

• Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l;
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (oder ≥ 5,6 mmol/l). Bluttransfusionen oder die Gabe von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren sind erlaubt, um diese Ausgangswerte zu erreichen;
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l;
• Gesamtbilirubin ≤ ULN;
• Albumin > 30 g/l
• SGPT/ALT und SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Patienten mit Gilbert-Syndrom Bilirubin ≤ ULN;
• Kreatinphosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN;
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (erwägen Sie hepatische Isoenzyme 5-Nukleotidase oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), wenn die Erhöhung ossärer Ursache sein könnte); Kreatinin-Clearance/eGFR > 30 ml/Min. gemäß lokaler Standardmethode
• Normale Herzfunktion (LVEF bewertet durch MUGA oder ECHO innerhalb des normalen Bereichs der Einrichtung), normales 12-Kanal-EKG (ohne klinisch signifikante Anomalien). Die folgenden instabilen Herzzustände sind nicht erlaubt:
• Herzinsuffizienz
• Angina pectoris
• Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Registrierung/Randomisierung
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie definiert als Blutdruck ≥ 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie
• Arrhythmien klinisch signifikant
• Keine vorherige Trabectedin-Exposition
• Erholung von Toxizität (nicht mehr als Grad 1, außer Alopezie)
• Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder schweren Krankheiten oder Erkrankungen, einschließlich chronischem Alkoholmissbrauch, Hepatitis, HIV und/oder Zirrhose in der Vorgeschichte.
• Keine aktiven Hirnmetastasen (z. < 4 Wochen stabil, keine ausreichende Vorbehandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich; Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird)
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen als Weichteilsarkome in den letzten fünf Jahren (außer: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, resezierter zufälliger Prostatakrebs im Stadium pT2 mit Gleason-Score 6 und postoperativem PSA < 0,5 ng/ml). Patienten mit Malignomen in der Anamnese, die seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind, kommen in Frage.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
• Weibliche Patientinnen, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beenden bis 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung.
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Wichtiger Hinweis: Alle Zulassungskriterien müssen eingehalten werden, im Falle einer Abweichung ist eine Rücksprache mit der Geschäftsstelle und dem Studienkoordinator obligatorisch.