Trabectedin Maintenance Post 1. linia w STS

• Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy MTM wysokiego stopnia (z wyłączeniem histologii niewrażliwych na chemioterapię, takich jak podtypy ASPS, PECOMA)
• Choroba niepostępująca (CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1) po 6 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu z doksorubicyną w zaawansowanym i/lub rozsianym złośliwym MTM.
• Odstęp od ostatniej dawki doksorubicyny do rozpoczęcia leczenia wynosi maksymalnie 6 tygodni.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza neoadiuwantowa lub adjuwantowa chemioterapia nieantracyklinowa, pod warunkiem braku progresji choroby w trakcie leczenia neoadiuwantowego i/lub adiuwantowego lub w ciągu 12 tygodni po zakończeniu leczenia okołooperacyjnego.
• Reprezentatywne bloczki guza utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie lub 10 niebarwionych preparatów tkankowych, albo z guza pierwotnego, albo zmiany przerzutowej, muszą być dostępne do centralnego przeglądu histologicznego. Centralny przegląd histologiczny nie jest wymagany przed rozpoczęciem leczenia, ale obowiązkowe jest przesłanie niebarwionych preparatów guza (bloki opcjonalne) w momencie włączenia do badania. Lokalna diagnoza histopatologiczna zostanie przyjęta do udziału w tym badaniu.

Wiek 18 lat lub więcej Stan sprawności wg WHO ≤ 1

Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz parametry krzepnięcia:

• neutrofile ≥ 1,5 x 109/l;
• stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl (lub ≥ 5,6 mmol/l). Transfuzje krwi lub podawanie hematopoetycznych czynników wzrostu są dozwolone w celu osiągnięcia tych wartości wyjściowych;
• płytki krwi ≥ 100 x 109/l;
• bilirubina całkowita ≤ GGN;
• Albumina > 30g/L
• SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 2,5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina ≤ GGN;
• fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN;
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (należy rozważyć aktywność izoenzymów wątrobowych 5-nukleotydazy lub gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT), jeśli podwyższenie może być pochodzenia kostnego); Klirens kreatyniny/eGFR >30 ml/min min zgodnie z lokalną standardową metodą
• Czynność serca prawidłowa (LVEF oceniana metodą MUGA lub ECHO w granicach normy danej placówki), 12-odprowadzeniowe EKG prawidłowe (bez istotnych klinicznie nieprawidłowości). Następujące niestabilne choroby serca są niedozwolone:
• Zastoinowa niewydolność serca
• Angina piersiowa
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed rejestracją/randomizacją
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako ciśnienie krwi ≥ 150/100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego
• Zaburzenia rytmu istotne klinicznie
• Brak wcześniejszej ekspozycji na trabektedynę
• Powrót do zdrowia po toksyczności (nie więcej niż stopień 1, z wyjątkiem łysienia)
• Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji lub poważnych chorób lub schorzeń, w tym historii przewlekłego nadużywania alkoholu, zapalenia wątroby, HIV i/lub marskości wątroby.
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu (np. stabilny <4 tyg., brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem jest dozwolona, ​​jeśli jest podawana jako stabilna dawka przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją)
• Brak historii w ciągu ostatnich 5 lat nowotworów złośliwych innych niż mięsaki tkanek miękkich (z wyjątkiem: raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, wyciętego przypadkowo raka gruczołu krokowego w stopniu zaawansowania pT2 z Gleason Score 6 i pooperacyjnym PSA < 0,5) ng/ml). Kwalifikują się pacjenci z jakąkolwiek historią nowotworów złośliwych, którzy są wolni od choroby przez ponad 5 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
• Pacjentki karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Ważna uwaga: Wszystkie kryteria kwalifikacyjne muszą być przestrzegane, w przypadku odchyleń konieczna jest dyskusja z Centralą i koordynatorem badań.