Trabectedin Posto de Manutenção de 1ª linha em STS

• STS de alto grau localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente (excluindo histologias insensíveis à quimioterapia, como ASPS, subtipos de PECOMA)
• Doença não progressiva (CR, PR ou SD de acordo com RECIST 1.1) após 6 ciclos de quimioterapia de primeira linha com doxorrubicina para STS maligno avançado e/ou metastático.
• O intervalo entre a última dose de doxorrubicina e o início do tratamento é de no máximo 6 semanas.
• A quimioterapia prévia neoadjuvante ou adjuvante não antraciclínica é permitida, desde que a doença não tenha progredido durante a terapia neoadjuvante e/ou adjuvante ou dentro de 12 semanas após a conclusão do tratamento perioperatório.
• Blocos tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina ou 10 lâminas de tecido não coradas, do tumor primário ou de uma lesão metastática, devem estar disponíveis para revisão histológica central. A revisão histológica central não é necessária antes do início do tratamento, mas é obrigatório enviar lâminas de tumor não coradas (blocos opcionais) no momento da entrada no estudo. O diagnóstico histopatológico local será aceito para entrada neste estudo.

Idade 18 anos ou mais Status de desempenho da OMS ≤ 1

Medula óssea adequada, função hepática e renal e parâmetros de coagulação:

• neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L;
• hemoglobina ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L). As transfusões de sangue ou a administração de fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidas para atingir esses valores basais;
• plaquetas ≥ 100 x 109/L;
• Bilirrubina total ≤ LSN;
• Albumina > 30g/L
• SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 2,5 x LSN para pacientes com metástase hepática ou pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina ≤ LSN;
• Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN;
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (considerar isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase ou gama glutamil transpeptidase (GGT), se a elevação puder ser de origem óssea); Depuração de creatinina/eGFR >30mL/mínimo de acordo com o método padrão local
• Função cardíaca normal (FEVE avaliada por MUGA ou ECO dentro da normalidade da instituição), ECG de 12 derivações normal (sem anormalidades clinicamente significativas). As seguintes condições cardíacas instáveis ​​não são permitidas:
• Insuficiência cardíaca congestiva
• Angina de peito
• Infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do registro/randomização
• Hipertensão arterial não controlada definida como pressão arterial ≥ 150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal
• Arritmias clinicamente significativas
• Sem exposição prévia à trabectedina
• Recuperação da toxicidade (não mais do que Grau 1, exceto para alopecia)
• Sem infecções ativas ou descontroladas ou doenças graves ou condições médicas, incluindo histórico de abuso crônico de álcool, hepatite, HIV e/ou cirrose.
• Sem metástases cerebrais ativas (p. estável <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; a terapia com dexametasona é permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização)
• Sem história, nos últimos cinco anos, de outras malignidades além do sarcoma de tecidos moles (exceto: carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado estágio pT2 com escore de Gleason 6 e PSA pós-operatório < 0,5 ng/ml). Pacientes com qualquer história de malignidades que estão livres de doença por mais de 5 anos são elegíveis.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o último tratamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo. e até 3 meses após o último tratamento do estudo.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Nota importante: Todos os critérios de elegibilidade devem ser cumpridos, em caso de desvio a discussão com a Sede e o coordenador do estudo é obrigatória.