Trabectedin Vedlikeholdspost 1. linje i STS

• Histologisk påvist lokalt avansert eller metastatisk høygradig STS (unntatt histologier som er ufølsomme for kjemoterapi som ASPS, PECOMA-subtyper)
• Ikke-progressiv sykdom (CR, PR eller SD i henhold til RECIST 1.1) etter 6 sykluser med førstelinjekjemoterapi med doksorubicin for avansert og/eller metastatisk malign STS.
• Intervall fra siste dose doksorubicin til behandlingsstart er maksimalt 6 uker.
• Tidligere neoadjuvant eller adjuvant ikke-antracyklin-kjemoterapi er tillatt, forutsatt at sykdommen ikke progredierte under neoadjuvant og/eller adjuvant behandling eller innen 12 uker etter fullført perioperativ behandling.
• Representative formalinfikserte, parafininnstøpte tumorblokker eller 10 ufargede vevsglass, enten fra primærtumoren eller en metastatisk lesjon, må være tilgjengelig for histologisk sentral gjennomgang. Histologisk sentral gjennomgang er ikke nødvendig før behandlingsstart, men det er obligatorisk å sende ufargede tumorlys (valgfrie blokker) på tidspunktet for studiestart. Lokal histopatologisk diagnose vil bli akseptert for inngåelse i denne studien.

Alder 18 år eller eldre WHO-prestasjonsstatus ≤ 1

Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon og koagulasjonsparametere:

• nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L;
• hemoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥ 5,6 mmol/L). Blodtransfusjoner eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt for å oppnå disse grunnlinjeverdiene;
• blodplater ≥ 100 x 109/L;
• Totalt bilirubin ≤ ULN;
• Albumin > 30g/L
• SGPT/ALT og SGOT/ASAT ≤ 2,5 x ULN for pasienter med levermetastaser eller pasienter med Gilbert syndrom bilirubin ≤ ULN;
• Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN;
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (vurder leverisoenzymer 5-nukleotidase eller gammaglutamyl transpeptidase (GGT), hvis forhøyelsen kan være ossøs opphav); Kreatininclearance/eGFR >30mL/minmin i henhold til lokal standardmetode
• Normal hjertefunksjon (LVEF vurdert av MUGA eller ECHO innenfor normalområdet til institusjonen), normalt 12 avlednings-EKG (uten klinisk signifikante abnormiteter). Følgende ustabile hjertetilstander er ikke tillatt:
• Kongestiv hjertesvikt
• Angina pectoris
• Hjerteinfarkt innen 1 år før registrering/randomisering
• Ukontrollert arteriell hypertensjon definert som blodtrykk ≥ 150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
• Arytmier er klinisk signifikante
• Ingen tidligere eksponering for trabectedin
• Gjenoppretting fra toksisitet (ikke mer enn grad 1, bortsett fra alopecia)
• Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander, inkludert en historie med kronisk alkoholmisbruk, hepatitt, HIV og/eller skrumplever.
• Ingen aktive hjernemetastaser (f.eks. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling er tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst en måned før randomisering)
• Ingen historie, i løpet av de siste fem årene, med andre maligniteter enn bløtvevssarkom (unntatt: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft i trinn pT2 med Gleason Score 6 og postoperativ PSA < 0,5 ng/ml). Pasienter med tidligere maligniteter som har vært sykdomsfrie i mer enn 5 år er kvalifisert.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen. inntil 3 måneder etter siste studiebehandling.
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Viktig merknad: Alle kvalifikasjonskriterier må overholdes, i tilfelle avvik er diskusjon med hovedkvarter og studiekoordinator obligatorisk.