XL092 pour le traitement du cancer de la thyroïde différencié par le radio-iode radiodine avancé localement ou métastatique

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent avoir un cancer de la thyroïde à l'iode radioactif (RAI) confirmé localement, un cancer de la thyroïde (RAI), un cancer de la thyroïde différencié (y compris un cancer de la thyroïde folliculaire et un cancer de la thyroïde folliculaire et un cancer de la thyroïde folliculaire et un cancer de la thyroïde oncocytaire / mal différencié [PDTC]), la progression de 12 mois) et les critères d'évaluation et la référence solide et la révision de l'étude et le record de la référence et la révision de l'étude et de la référence sur les tumeurs et de révisation) [V] 1 1 La thérapie antérieure dans le cadre de réfractaire RAI et pour lesquelles des mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.

  • Remarque: La réfractarité RAI est définie comme l'absence d'absorption de RAI sur un test de diagnostic à faible dose ou une analyse RAI post-traitement dans des lésions mesurables ou une progression radiographique de la maladie dans les 12 mois suivant le dernier cours du RAI malgré la dose enregistrée de RAI avec cette thérapie précédente ou une vie cumulative administrée de ≥ 600mci.
  • Le cancer de la thyroïde peu différencié (PDTC) est généralement classé comme un type de cancer de la thyroïde différencié (par opposition au cancer de la thyroïde indifférencié ou au cancer de la thyroïde anaplasique)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST V 1.1
• Les patients doivent avoir un âge ≥ 18 ans
• Les patients doivent présenter un score de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de ≤ 2
• Leucocytes (WBC) ≥ 3 000 / MCL

• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 / MCL

  • L'utilisation prophylactique du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ne sera pas autorisée dans les 2 semaines suivant les tests de laboratoire de dépistage pertinents. Cependant, le G-CSF peut être utilisé conformément aux directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) pour la neutropénie émergente du traitement observée à tout moment de l'étude

• Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g / dl

  • L'utilisation prophylactique des transfusions sanguines pour l'anémie et la thrombocytopénie n'est pas autorisée dans les 2 semaines précédant les tests de laboratoire de dépistage pertinents, mais un tel traitement est autorisé pour l'anémie ou la thrombocytopénie, l'association américaine actuelle, comme indiqué par l'ASCO et l'Association américaine des banques de banques de sang américain

• Plaquettes (PLT) ≥ 100 000 / MCL

  • L'utilisation prophylactique des transfusions sanguines pour l'anémie et la thrombocytopénie n'est pas autorisée dans les 2 semaines précédant les tests de laboratoire de dépistage pertinents, mais un tel traitement est autorisé pour l'anémie ou la thrombocytopénie, l'association américaine actuelle, comme indiqué par l'ASCO et l'Association américaine des banques de banques de sang américain
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN); Pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 x uln
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) ≤ 3 x uln institutionnel
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]) ≤ 3 x Uln institutionnel
• ALP (phosphatase alcaline) ≤ 3 x ULN institutionnel; Pour les sujets avec des métastases osseuses documentées, ≤ 5 x uln
• Créatinine Clearance (CRCL) ≥ 40 ml / min (≥ 0,67 ml / sec) en utilisant l'équation Cockcroft-Gault
• Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 x ULN institutionnel (chez les patients non actuellement sous anticoagulation thérapeutique)
• Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤ 1,2 × ULN institutionnel (chez les patients non actuellement en anticoagulation thérapeutique)
• Rapport protéine-créatine urine (UPCR) ≤ 1 mg / mg (≤ 113,1 mg / mmol)

• Pour les patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les patients infectés sous traitement antirétroviral efficace doivent avoir une charge virale indétectable pendant 6 mois avant l'enregistrement. Veuillez noter que le laboratoire n'est pas une exigence d'admissibilité, cependant, si elle a été achevée précédemment dans le cadre des soins de santé du patient, il doit être documenté pour l'admissibilité.

  • NOTE. Pour être éligible, les patients ne doivent pas avoir connu une infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée à l'immunodéficience acquise (AIDS)

  • Remarque: Les patients doivent répondre à tous les critères suivants:

    • Sur une thérapie antirétrovirale stable
    • Nombre de cellules T CD4 + ≥ 200 / µl; et
    • Une charge virale indétectable.
  • Remarque: les tests de VIH seront effectués lors du dépistage s'il est requis par la réglementation locale ou conformément à la norme de soins (SOC).
  • Remarque: Pour être éligible, les patients prenant des inhibiteurs du CYP (par exemple, la zidovudine, le ritonavir, le cobicistat, la didanosine) ou les inducteurs du CYP3 (efavirenz) doivent passer à un régime différent à ne pas inclure ces médicaments 7 jours avant le début du traitement de l'étude. Les thérapies antirétrovirales (ART) doivent avoir été reçues pendant au moins 4 semaines avant la première dose.
  • Remarque: le nombre de cellules T CD4 + et la charge virale sont surveillées par norme de soins par le fournisseur de soins de santé local

• Les patients atteints de métastases cérébrales traités sont éligibles en cas d'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucune preuve de progression et les patients sont stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude.

  • Remarque: Les patients atteints de métastases cérébrales actives ne sont pas autorisés.
  • Remarque: Les doses thérapeutiques de héparine à faible poids moléculaire (LMWH) ne sont pas autorisées chez les patients atteints de métastases cérébrales connues

• Les patients en potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'enregistrement de l'étude.

  • Remarque: Les patients en potentiel de procréation sont considérés comme étant de potentiel de procréation à moins que l'un des critères suivants ne soit rempli: stérilisation permanente documentée (hystérectomie, statut de salpingctomie bilatérale ou 12 mois consécutifs) ou un potentiel de soudoir à un autre à l'âge de l'âge. ou causes physiologiques). De plus, un patient de potentiel de procréation <55 ans d'âge doit avoir un niveau d'hormone stimulant follicule (FSH)> 40 MIU / ml pour confirmer la ménopause)
• Les effets de XL092 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les patients fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces au cours de l'étude et pour les durées suivantes après la dernière dose de l'étude (ce qui est plus ultérieur): par 186 jours après le dernier dose de l'étude (ce qui est à plus tard): à 186 jours ou à travers 96 jours après la dernière dose de XL092 pour les patients de capacité de production de spermatozoïdes. Étant donné que l'effet de XL092 sur la pharmacocinétique (PK) des stéroïdes contraceptifs n'a pas été étudié, les contraceptifs hormonaux peuvent ne pas atteindre le niveau considéré comme "très efficace". Pour cette raison, une méthode contraceptive supplémentaire, comme une méthode de barrière (par exemple, préservatif), peut être nécessaire. De plus, les patients de capacité de production de spermatozoïdes doivent convenir de ne pas donner le sperme et les patients en potentiel de procréation doivent convenir de ne pas donner d'œufs (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant ces mêmes périodes. Si un patient en potentiel de procréation tombe enceinte ou soupçonne qu'il est enceinte alors qu'ils ou son partenaire participent à cette étude, il devrait informer son médecin de traitement immédiatement

• Récupération de la ligne de base ou ≤ grade 1 par National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5 des événements indésirables (AE [s]) liés à tout traitement antérieur, sauf si AE (s) ne sont pas considérés cliniquement non significatifs par l'enquêteur traitant et / ou stable sur la thérapie de soutien.

  • Remarque: Les patients doivent s'être remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie et d'autres événements indésirables non significatifs par NCI CTCAE V 5.0
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de respecter les exigences du protocole

• Les patients doivent avoir la capacité d'avaler, de conserver et d'absorber les médicaments oraux

  • Remarque: Les patients doivent avoir la capacité d'avaler des comprimés ou d'ingérer une suspension ou par un tube nasogastrique (NG) ou gastrostomie (PEG)

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur avec xl092 (zanzalintinib)
• Le patient souffre d'hépatite B

• Le patient souffre d'hépatite C.

  • Remarque: Les patients atteints d'hépatite C traités et le test d'anticorps anti-vifrus d'hépatite C positif (VHC) sont éligibles uniquement s'ils sont suivis d'un test d'acide ribonucléique HCV négatif (ARN) et sans traitement anti-VHC continu. Le test ARN du VHC ne sera effectué que pour les patients qui ont un test d'anticorps HCV positif

• Le patient est enceinte ou allaitement (allaitant)

  • Remarque: Les patients enceintes sont exclus de cette étude car XL092 est un inhibiteur de la tyrosine kinase avec le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il y a un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers secondaires au traitement de la mère atteinte de XL092, l'allaitement devrait être interrompu si la mère est traitée avec XL092
• Réception de tout type de traitement inhibiteur de la kinase à petites molécules (y compris l'inhibiteur de la kinase d'enquête) dans les 2 semaines avant la première dose de traitement de l'étude

• Réception de tout type de thérapie anticancéreuse cytotoxique, biologique ou systémique (y compris le thérapie d'investigation ou le dispositif d'investigation) dans les 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude.

  • Remarque: Pour les patients qui ont reçu des nitrosourés ou de la mitomycine C, <6 semaines avant la date de début du traitement prévu

• Radiothérapie pour les métastases osseuses en 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude. Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines avant la première dose de traitement à l'étude.

  • Remarque: Les patients présentant des complications en cours cliniquement pertinents de la radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles
• Une allergie ou une hypersensibilité précédemment identifiée aux composantes des formulations de traitement de l'étude, a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à XL092 (zanzalintinib)

• Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine ou d'autres agents liés à la coumarine, les inhibiteurs directs de la thrombine ou les agents anti-plaquettaires tels que le clopidogrel, l'utilisation chronique de l'aspirine au-dessus de faibles niveaux de dose pour la cardio-protection par pratique institutionnelle).

  • Remarque: Les anticoagulants autorisés sont les suivants: Utilisation prophylactique de l'aspirine à faible dose pour la cardio-protection (par directives locales applicables) et les héparines de faible poids moléculaire (LMWH); Les doses thérapeutiques de LMWH ou de l'anticoagulation avec des inhibiteurs du facteur direct XA Rivaroxaban, Edoxaban ou Apixaban chez des sujets sans métastases cérébrales connues qui sont sur une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose de traitement d'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation.
  • Remarque: Les patients doivent avoir interrompu les anticoagulants oraux dans les 3 jours ou 5 demi-vies avant la première dose de traitement de l'étude, selon les plus longues.
  • Remarque: les doses thérapeutiques de LMWH ne sont pas autorisées chez les sujets avec des métastases cérébrales connues
• Tout médicament complémentaire (par exemple, suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) pour traiter le cancer dans les 2 semaines avant la première dose de traitement d'étude

• Le patient a une maladie intercurrente ou récente importante, notamment, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes:

  • Troubles cardiovasculaires:

    • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association Classe 3 ou 4, classe 2 ou plus, angine de poitrine instable, angine nouvellement appariée, arythmies cardiaques graves (par exemple, flottement ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
    • Une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle soutenue (BP)> 140 mm Hg systolique ou> 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.
    • AVC (y compris l'attaque ischémique transitoire [TIA]), l'infarctus du myocarde ou un autre événement ischémique cliniquement significatif dans les 6 mois avant la première dose de traitement de l'étude.

    • Embolie pulmonaire (PE) ou thrombose veineuse profonde (TVP) ou accident veineux ou non-cérébrovasculaire cliniquement significatif antérieur (CVA) / TIA TIA THROMBOEMBOLIQUE dans les 3 mois avant la première dose de traitement à l'étude.

      • Remarque: Les patients avec un diagnostic de TVP dans les 6 mois sont autorisés si asymptomatiques et stables au dépistage et traités par anticoagulation par norme de soins pendant au moins 1 semaine avant la première dose de traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du schéma d'anticoagulation.
      • Remarque: Les patients qui ne nécessitent pas de traitement anticoagulation préalable peuvent être éligibles mais doivent être discutés et approuvés par le chercheur principal.
    • Histoire antérieure de la myocardite

  • Troubles gastro-intestinaux (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule:

    • Tumeurs envahissant le gi-trait des viscères externes
    • Maladie d'ulcère gastro-duodénal active, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique ou pancréatite aiguë
    • Obstruction aiguë de l'intestin, de la prise gastrique ou du canal pancréatique ou biliaire dans les 6 mois, sauf si l'obstruction est définitivement gérée et le patient est asymptomatique

    • Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, obstruction intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois avant la première dose.

      • Remarque: La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose de traitement de l'étude.
    • Varices gastriques ou œsophagiennes connues
    • Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines

• D'autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude, y compris une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter: les éléments suivants:

  • Infection continue ou active nécessitant un traitement systémique

    • Remarque: un traitement antibiotique prophylactique est autorisé (par exemple pour les infections non compliquées telles que les infections des voies urinaires [UTI] ou les infections des sinus traitées avec des antibiotiques oraux)

  • Fracture grave non-guérison / ulcère / os.

    • Remarque: les plaies ou les ulcères non cicatrisants sont autorisés en raison de lésions cutanées associées à la tumeur
  • Le patient souffre du syndrome de la malabsorption
  • Hypothyroïdie symptomatique pharmacologiquement non rémunérée.
  • Affaires hépatiques modérées à sévères (enfant-PUGH B ou C).
  • Besoin d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale.
  • Antécédents d'organe solide ou de transplantation de cellules souches allogéniques.
  • Toute autre maladie ou état ou constatation en laboratoire qui, selon l'enquêteur de traitement, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité ou l'étude du patient
• Hématurie cliniquement significative, hématemèse ou hémoptysie de> 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autres antécédents de saignement significatif (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines avant la première dose de traitement à l'étude

• La ou les lésions pulmonaires cavitatives symptomatiques ou la manifestation des maladies endotrachéales ou endobronchiques connues.

  • Remarque: Lésions de maladie endobronchique asymptomatiques ou rayonnées autorisées

• Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins, y compris, mais sans s'y limiter, la veine cave inférieure, l'artère pulmonaire ou l'aorte

  • Remarque: les sujets présentant une extension tumorale intravasculaire (par exemple, le thrombus tumoral dans la veine rénale ou la veine inférieure [V.] cava) peuvent être éligibles après l'approbation de l'investigateur principal

• Chirurgie majeure par exemple, chirurgie gastro-intestinale, élimination ou biopsie des métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude. Chirurgies laparoscopiques antérieures (c.-à-d. Néphrectomie) dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude. Chirurgie mineure (par exemple, excision simple, extraction des dents) dans les 5 jours avant la première dose de traitement de l'étude. La cicatrisation complète des plaies d'une chirurgie majeure ou mineure doit avoir eu lieu au moins avant la première dose de traitement de l'étude.

  • Remarque: Des biopsies tumorales fraîches doivent être effectuées au moins 5 jours avant la première dose de traitement de l'étude pour les procédures de dépistage.
  • Remarque: Les patients présentant des complications en cours cliniquement pertinentes des procédures chirurgicales antérieures, y compris les biopsies, ne sont pas éligibles

• Intervalle QT corrigé calculé par la formule Fridericia (QTCF)> 480 ms dans les 14 jours par électrocardiogramme (ECG) avant la première dose de traitement de l'étude.

  • Remarque: L'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) est requise au dépistage; La prolongation QT est un effet secondaire potentiel des ITT associés au VEGFR, tels que XL092
• Histoire de la maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé

• Patients avec:

  • Toute autre tumeur maligne active dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude
  • Une tume maternelle antérieure ou simultanée dont l'histoire ou le traitement naturel a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'investigation
  • Remarque: Autorisé: cancers de la peau superficiels, ou tumeurs localisées de bas grade jugées durcies et non traitées avec une thérapie systémique. Le cancer de la prostate diagnostiqué par incidence est autorisé s'il est évalué comme stade ≤ T2N0M0 et score de Gleason ≤ 6

• L'administration d'un vaccin vivant et atténué (par exemple, grippe intranasale, rougeole, oreillons, rubéole, polio oral, vaccins typhoïdes de Bacillus calmette-Guérin) est interdit: est interdit: est prohibit:

  • Dans les 30 jours avant la première dose de traitement à l'étude et

  • Interdit pour tous les patients pendant le traitement de l'étude

    • Remarque: les vaccins expérimentaux ne sont pas autorisés lors de l'étude