Le profilage du métabolome et l'analyse des voies du TDAH

Parce que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble invalidant précoce et à long terme avec un impact énorme sur les individus, les familles et les sociétés, la détection et le diagnostic sont très importants pour le TDAH. Le diagnostic actuel du TDAH repose principalement sur des outils d'observation clinique et d'entretien qui peuvent impliquer une grande variabilité subjective, et donc la recherche de biomarqueurs objectifs du TDAH est justifiée. La métabolomique est l'étude d'un processus biologique impliquant tous les métabolites qui sont des produits finaux du processus cellulaire dans un organisme entier. Étant donné que les métabolites représentent l'expression en aval du génome, du transcriptome et du protéome, les profils métabolomiques sont plus proches des phénotypes comportementaux du TDAH. L'analyse des différences métaboliques entre les enfants atteints de TDAH et les témoins sains fournira un aperçu de la pathologie sous-jacente de la maladie. À ce jour, il n'y a pas eu d'étude métabolomique sur le TDAH. Dans ce projet de 3 ans, les chercheurs effectueront une analyse métabolomique du sérum pour identifier les biomarqueurs potentiels des déficits comportementaux et neuropsychologiques du TDAH.

Il s'agit d'un projet de 3 ans. Après un calcul minutieux de la taille de l'échantillon, les enquêteurs recruteront 120 enfants naïfs de médicaments atteints de TDAH, âgés de 7 à 18 ans, et 120 témoins en bonne santé d'âge, de sexe et d'IMC appariés. En utilisant à la fois la chromatographie liquide-spectrométrie de masse et la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse, un profilage métabolomique sérique sera effectué. Les mesures comportementales comprennent ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA et Family APGAR-C. Des tests neuropsychologiques, y compris CPT et CANTAB, seront effectués. La régression logistique conditionnelle et l'analyse discriminante des moindres carrés partiels seront appliquées pour identifier les métabolites significatifs du TDAH. Des analyses d'enrichissement et de topologie des voies seront menées pour évaluer les voies réglementées.

En utilisant une conception d'étude appariée, les chercheurs prévoient d'identifier des métabolites spécifiques qui montrent des différences significatives entre le TDAH et les groupes témoins. De plus, les résultats de l'analyse des voies peuvent offrir une meilleure compréhension biologique pour expliquer la régulation métabolique sous-jacente chez les enfants atteints de TDAH. Ces résultats contribueront de manière significative à la connaissance des mécanismes physiopathologiques du TDAH, en particulier la voie métabolomique liée aux déficits comportementaux/neuropsychologiques du TDAH.