Il profilo del metabolismo e l'analisi del percorso dell'ADHD

Poiché il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è un disturbo a esordio precoce e compromettente a lungo termine con un enorme impatto su individui, famiglie e società, l'individuazione e la diagnosi sono molto importanti per l'ADHD. L'attuale diagnosi di ADHD si basa principalmente sull'osservazione clinica e su strumenti di intervista che possono comportare una grande variabilità soggettiva, e quindi è giustificata l'indagine di biomarcatori oggettivi per l'ADHD. La metabolomica è lo studio di un processo biologico che coinvolge tutti i metaboliti che sono prodotti finali del processo cellulare in un intero organismo. Poiché i metaboliti rappresentano l'espressione a valle del genoma, del trascrittoma e del proteoma, i profili metabolomici sono più prossimali ai fenotipi comportamentali dell'ADHD. L'analisi delle differenze metaboliche tra bambini con ADHD e controlli sani fornirà informazioni sulla patologia di base della malattia. Ad oggi, non sono stati condotti studi di metabolomica sull'ADHD. In questo progetto triennale, i ricercatori eseguiranno un'analisi metabolomica del siero per identificare potenziali biomarcatori per i deficit comportamentali e neuropsicologici dell'ADHD.

Questo è un progetto di 3 anni. Dopo un attento calcolo della dimensione del campione, i ricercatori recluteranno 120 bambini naïve ai farmaci con ADHD, di età compresa tra 7 e 18 anni, e 120 controlli sani con età, sesso e indice di massa corporea corrispondenti. Utilizzando sia la cromatografia liquida-spettrometria di massa che la gascromatografia-spettrometria di massa, sarà eseguita la profilazione metabolomica basata sul siero. Le misure comportamentali includono ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA e Famiglia APGAR-C. Verranno eseguiti test neuropsicologici, inclusi CPT e CANTAB. La regressione logistica condizionale e l'analisi discriminante dei minimi quadrati parziali saranno applicate per identificare i metaboliti significativi per l'ADHD. L'arricchimento del percorso e le analisi della topologia saranno condotte per valutare i percorsi regolati.

Utilizzando un disegno di studio abbinato, i ricercatori prevedono di identificare metaboliti specifici che mostrano differenze significative tra ADHD e gruppi di controllo. Inoltre, i risultati dell'analisi del percorso possono offrire una maggiore comprensione biologica nello spiegare la regolazione metabolica sottostante tra i bambini con ADHD. Questi risultati contribuiranno in modo significativo alla conoscenza dei meccanismi fisiopatologici dell'ADHD, in particolare del percorso metabolomico correlato ai deficit comportamentali/neuropsicologici dell'ADHD.