O perfil do metaboloma e a análise do caminho do TDAH

Como o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno de início precoce e prejudicial a longo prazo, com tremendo impacto sobre indivíduos, famílias e sociedades, a detecção e o diagnóstico são muito importantes para o TDAH. O diagnóstico atual de TDAH depende principalmente de observação clínica e ferramentas de entrevista que podem envolver uma grande variabilidade subjetiva e, portanto, a investigação de biomarcadores objetivos para TDAH é garantida. Metabolômica é o estudo de um processo biológico envolvendo todos os metabólitos que são produtos finais do processo celular em um organismo inteiro. Como os metabólitos representam a expressão a jusante do genoma, transcriptoma e proteoma, os perfis metabolômicos são mais próximos dos fenótipos comportamentais do TDAH. A análise das diferenças metabólicas entre crianças com TDAH e controles saudáveis ​​fornecerá informações sobre a patologia subjacente da doença. Até o momento, não houve nenhum estudo metabolômico sobre o TDAH. Neste projeto de 3 anos, os pesquisadores realizarão uma análise metabolômica do soro para identificar potenciais biomarcadores para os déficits comportamentais e neuropsicológicos do TDAH.

Este é um projeto de 3 anos. Após um cálculo cuidadoso do tamanho da amostra, os investigadores recrutarão 120 crianças virgens de tratamento com TDAH, com idade entre 7 e 18 anos, e 120 controles saudáveis ​​com idade, sexo e IMC correspondentes. Usando cromatografia líquida-espectrometria de massa e cromatografia gasosa-espectrometria de massa, o perfil metabolômico baseado em soro será realizado. As medidas comportamentais incluem ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA e Família APGAR-C. Testes neuropsicológicos, incluindo CPT e CANTAB, serão realizados. Regressão logística condicional e análise discriminante de mínimos quadrados parciais serão aplicadas para identificar metabólitos significativos para o TDAH. Enriquecimento de vias e análises de topologia serão realizadas para avaliar as vias reguladas.

Usando um projeto de estudo combinado, os investigadores esperam identificar metabólitos específicos que mostram diferenças significativas entre o TDAH e os grupos de controle. Além disso, os resultados da análise de vias podem oferecer mais compreensão biológica para explicar a regulação metabólica subjacente entre crianças com TDAH. Esses achados contribuirão significativamente para o conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos do TDAH, especialmente a via metabolômica relacionada aos déficits comportamentais/neuropsicológicos do TDAH.