Metabolomprofilering og baneanalyse av ADHD

Fordi oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) er en tidlig debuterende og langvarig svekke lidelse med enorm innvirkning på individer, familier og samfunn, er deteksjon og diagnose svært viktig for ADHD. Nåværende diagnose av ADHD er hovedsakelig avhengig av kliniske observasjons- og intervjuverktøy som kan innebære en stor subjektiv variasjon, og derfor er undersøkelse av objektive biomarkører for ADHD berettiget. Metabolomics er studiet av en biologisk prosess som involverer alle metabolitter som er sluttprodukter av den cellulære prosessen i en hel organisme. Fordi metabolitter representerer nedstrømsuttrykket av genom, transkriptom og proteom, er metabolomiske profiler mer proksimale til adferdsfenotypene til ADHD. Å analysere metabolske forskjeller mellom barn med ADHD og friske kontroller vil gi innsikt i underliggende sykdomspatologi. Til dags dato har det ikke vært noen metabolomikkstudie på ADHD. I dette 3-årige prosjektet vil etterforskerne utføre en metabolomisk analyse av serum for å identifisere potensielle biomarkører for adferdsmessige og nevropsykologiske mangler ved ADHD.

Dette er et 3-årig prosjekt. Etter nøye beregning av prøvestørrelsen, vil etterforskerne rekruttere 120 medikamentnaive barn med ADHD, i alderen 7-18 år, og 120 friske kontroller med samsvarende alder, kjønn og BMI. Ved bruk av både væskekromatografi-massespektrometri og gasskromatografi-massespektrometri vil det bli utført serumbasert metabolomisk profilering. Atferdsmålene inkluderer ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA og Family APGAR-C. Nevropsykologisk testing, inkludert CPT og CANTAB, vil bli utført. Betinget logistisk regresjon og delvis minste kvadraters diskriminantanalyse vil bli brukt for å identifisere signifikante metabolitter for ADHD. Baneberikelse og topologianalyser vil bli utført for å evaluere de regulerte banene.

Ved å bruke et matchet studiedesign, forventer etterforskerne å identifisere spesifikke metabolitter som viser signifikante forskjeller mellom ADHD og kontrollgrupper. I tillegg kan resultater av veianalyse gi mer biologisk forståelse for å forklare den underliggende metabolske reguleringen blant barn med ADHD. Disse funnene vil i betydelig grad bidra til kunnskapen om de patofysiologiske mekanismene til ADHD, spesielt den metabolomiske veien relatert til adferdsmessige/nevropsykologiske mangler ved ADHD.