El perfil del metaboloma y el análisis de la ruta del TDAH

Debido a que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno de deterioro de inicio temprano y a largo plazo con un tremendo impacto en los individuos, las familias y las sociedades, la detección y el diagnóstico son muy importantes para el TDAH. El diagnóstico actual del TDAH se basa principalmente en la observación clínica y las herramientas de entrevista que pueden implicar una gran variabilidad subjetiva y, por lo tanto, se justifica la investigación de biomarcadores objetivos para el TDAH. La metabolómica es el estudio de un proceso biológico que involucra todos los metabolitos que son productos finales del proceso celular en un organismo completo. Debido a que los metabolitos representan la expresión posterior del genoma, el transcriptoma y el proteoma, los perfiles metabolómicos son más próximos a los fenotipos conductuales del TDAH. El análisis de las diferencias metabólicas entre los niños con TDAH y los controles sanos proporcionará información sobre la patología de la enfermedad subyacente. Hasta la fecha, no ha habido ningún estudio de metabolómica sobre el TDAH. En este proyecto de 3 años, los investigadores realizarán un análisis metabolómico del suero para identificar posibles biomarcadores de los déficits conductuales y neuropsicológicos del TDAH.

Este es un proyecto de 3 años. Después de un cálculo cuidadoso del tamaño de la muestra, los investigadores reclutarán a 120 niños con TDAH que nunca han recibido medicamentos, de entre 7 y 18 años, y 120 controles sanos con la misma edad, sexo e IMC. Usando cromatografía líquida-espectrometría de masas y cromatografía de gases-espectrometría de masas, se realizarán perfiles metabolómicos basados ​​en suero. Las medidas conductuales incluyen ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA y Family APGAR-C. Se realizarán pruebas neuropsicológicas, incluidos CPT y CANTAB. Se aplicarán regresión logística condicional y análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales para identificar metabolitos significativos para el TDAH. Se realizarán análisis de topología y enriquecimiento de vías para evaluar las vías reguladas.

Utilizando un diseño de estudio emparejado, los investigadores prevén identificar metabolitos específicos que muestren diferencias significativas entre los grupos de TDAH y de control. Además, los resultados del análisis de vías pueden ofrecer una mayor comprensión biológica al explicar la regulación metabólica subyacente entre los niños con TDAH. Estos hallazgos contribuirán significativamente al conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos del TDAH, especialmente la vía metabolómica relacionada con los déficits conductuales/neuropsicológicos del TDAH.