De metaboloomprofilering en Pathway-analyse van ADHD

Omdat ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) een vroeg beginnende en langdurig beperkende stoornis is met een enorme impact op individuen, gezinnen en samenlevingen, zijn detectie en diagnose erg belangrijk voor ADHD. De huidige diagnose van ADHD berust voornamelijk op klinische observatie- en interviewtools die een grote subjectieve variabiliteit met zich mee kunnen brengen, en daarom is het onderzoek naar objectieve biomarkers voor ADHD gerechtvaardigd. Metabolomics is de studie van een biologisch proces waarbij alle metabolieten betrokken zijn die eindproducten zijn van het cellulaire proces in een heel organisme. Omdat metabolieten de stroomafwaartse expressie van genoom, transcriptoom en proteoom vertegenwoordigen, liggen metabolomische profielen meer in de buurt van de gedragsfenotypes van ADHD. Het analyseren van metabole verschillen tussen kinderen met ADHD en gezonde controles zal inzicht verschaffen in de onderliggende pathologie van de ziekte. Tot op heden is er geen metabolomics-onderzoek naar ADHD geweest. In dit 3-jarige project zullen de onderzoekers een metabolomics-analyse van serum uitvoeren om potentiële biomarkers voor de gedrags- en neuropsychologische stoornissen van ADHD te identificeren.

Dit is een project van 3 jaar. Na zorgvuldige berekening van de steekproefomvang zullen de onderzoekers 120 drugsnaïeve kinderen met ADHD in de leeftijd van 7 tot 18 jaar rekruteren, en 120 gezonde controles met gematchte leeftijd, geslacht en BMI. Gebruikmakend van zowel vloeistofchromatografie-massaspectrometrie als gaschromatografie-massaspectrometrie, zal op serum gebaseerde metabolomische profilering uitgevoerd worden. De gedragsmaatregelen omvatten ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA en Family APGAR-C. Er zullen neuropsychologische tests worden uitgevoerd, waaronder CPT en CANTAB. Voorwaardelijke logistische regressie en partiële kleinste kwadraten discriminantanalyse zullen worden toegepast om significante metabolieten voor ADHD te identificeren. Trajectverrijking en topologieanalyses zullen worden uitgevoerd om de gereguleerde trajecten te evalueren.

Door gebruik te maken van een bij elkaar passende onderzoeksopzet verwachten de onderzoekers specifieke metabolieten te identificeren die significante verschillen vertonen tussen ADHD- en controlegroepen. Bovendien kunnen resultaten van padanalyse meer biologisch begrip bieden bij het verklaren van de onderliggende metabole regulatie bij kinderen met ADHD. Deze bevindingen zullen aanzienlijk bijdragen aan de kennis van de pathofysiologische mechanismen van ADHD, met name de metabolomische route die verband houdt met de gedrags-/neuropsychologische tekorten van ADHD.