Профилирование метаболомов и анализ путей СДВГ

Поскольку синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — это расстройство с ранним началом и длительным ухудшением состояния, оказывающее огромное влияние на отдельных людей, семьи и общество, выявление и диагностика очень важны для СДВГ. Текущий диагноз СДВГ основывается в основном на клинических наблюдениях и инструментах опроса, которые могут включать в себя большую субъективную вариабельность, поэтому исследование объективных биомаркеров СДВГ оправдано. Метаболомика — это изучение биологического процесса, в котором участвуют все метаболиты, являющиеся конечными продуктами клеточного процесса во всем организме. Поскольку метаболиты представляют собой следующую экспрессию генома, транскриптома и протеома, метаболические профили более близки к поведенческим фенотипам СДВГ. Анализ метаболических различий между детьми с СДВГ и здоровыми людьми из контрольной группы позволит лучше понять основную патологию заболевания. На сегодняшний день метаболомных исследований СДВГ не проводилось. В рамках этого трехлетнего проекта исследователи проведут метаболический анализ сыворотки крови, чтобы выявить потенциальные биомаркеры поведенческих и нейропсихологических нарушений при СДВГ.

Это проект на 3 года. После тщательного расчета размера выборки исследователи наберут 120 детей с СДВГ, ранее не получавших лекарств, в возрасте от 7 до 18 лет и 120 здоровых детей соответствующего возраста, пола и ИМТ. С использованием как жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии, так и газовой хроматографии-масс-спектрометрии будет выполнено метаболомное профилирование на основе сыворотки. Поведенческие меры включают ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA и Family APGAR-C. Будет проведено нейропсихологическое тестирование, включая CPT и CANTAB. Условная логистическая регрессия и частичный дискриминантный анализ методом наименьших квадратов будут применяться для выявления значимых метаболитов для СДВГ. Обогащение путей и анализ топологии будут проводиться для оценки регулируемых путей.

Используя согласованный дизайн исследования, исследователи ожидают выявления конкретных метаболитов, которые демонстрируют значительные различия между СДВГ и контрольными группами. Кроме того, результаты анализа путей могут предложить больше биологического понимания в объяснении основной регуляции метаболизма у детей с СДВГ. Эти данные внесут значительный вклад в понимание патофизиологических механизмов СДВГ, особенно метаболического пути, связанного с поведенческими/нейропсихологическими нарушениями СДВГ.