Metabolomprofilering og stianalyse af ADHD

Fordi ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) er en tidligt opstået og langvarig svækkende lidelse med enorm indvirkning på individer, familier og samfund, er detektion og diagnose meget vigtig for ADHD. Nuværende diagnose af ADHD bygger hovedsageligt på kliniske observations- og interviewværktøjer, der kan involvere en stor subjektiv variabilitet, og derfor er undersøgelsen af ​​objektive biomarkører for ADHD berettiget. Metabolomics er studiet af en biologisk proces, der involverer alle metabolitter, der er slutprodukter af den cellulære proces i en hel organisme. Fordi metabolitter repræsenterer nedstrøms ekspression af genom, transkriptom og proteom, er metabolomiske profiler mere proksimale i forhold til adfærdsfænotyperne af ADHD. At analysere metaboliske forskelle mellem børn med ADHD og raske kontroller vil give indsigt i den underliggende sygdomspatologi. Til dato har der ikke været nogen metabolomisk undersøgelse af ADHD. I dette 3-årige projekt vil efterforskerne udføre en metabolomisk analyse af serum for at identificere potentielle biomarkører for adfærdsmæssige og neuropsykologiske mangler ved ADHD.

Dette er et 3-årigt projekt. Efter omhyggelig beregning af stikprøvestørrelsen vil efterforskerne rekruttere 120 lægemiddelnaive børn med ADHD i alderen 7-18 år og 120 raske kontroller med matchet alder, køn og BMI. Ved brug af både væskekromatografi-massespektrometri og gaskromatografi-massespektrometri vil der blive udført serumbaseret metabolomisk profilering. Adfærdsmålene omfatter ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA og Family APGAR-C. Neuropsykologisk test, herunder CPT og CANTAB, vil blive udført. Betinget logistisk regression og partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse vil blive anvendt til at identificere signifikante metabolitter for ADHD. Baneberigelse og topologianalyser vil blive udført for at evaluere de regulerede veje.

Ved hjælp af et matchet undersøgelsesdesign forventer efterforskerne at identificere specifikke metabolitter, der viser signifikante forskelle mellem ADHD og kontrolgrupper. Derudover kan resultater af pathway-analyse give mere biologisk forståelse for at forklare den underliggende metaboliske regulering blandt børn med ADHD. Disse resultater vil væsentligt bidrage til viden om de patofysiologiske mekanismer af ADHD, især den metabolomiske vej relateret til de adfærdsmæssige/neuropsykologiske underskud af ADHD.