Metabolomprofilering och väganalys av ADHD

Eftersom ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) är en tidig och långvarig störning med en enorm påverkan på individer, familjer och samhällen, är upptäckt och diagnos mycket viktigt för ADHD. Nuvarande diagnos av ADHD bygger huvudsakligen på kliniska observations- och intervjuverktyg som kan innebära en stor subjektiv variation, och därför är undersökning av objektiva biomarkörer för ADHD motiverad. Metabolomics är studiet av en biologisk process som involverar alla metaboliter som är slutprodukter av den cellulära processen i en hel organism. Eftersom metaboliter representerar nedströms uttrycket av genom, transkriptom och proteom, är metabolomiska profiler mer proximala till beteendefenotyperna av ADHD. Analys av metabola skillnader mellan barn med ADHD och friska kontroller kommer att ge insikt i underliggande sjukdomspatologi. Hittills har det inte gjorts någon metabolomisk studie om ADHD. I detta 3-åriga projekt kommer forskarna att utföra en metabolomisk analys av serum för att identifiera potentiella biomarkörer för de beteendemässiga och neuropsykologiska bristerna av ADHD.

Detta är ett 3-årigt projekt. Efter noggrann beräkning av provstorleken kommer utredarna att rekrytera 120 drognaiva barn med ADHD i åldern 7-18 och 120 friska kontroller med matchad ålder, kön och BMI. Med hjälp av både vätskekromatografi-masspektrometri och gaskromatografi-masspektrometri kommer serumbaserad metabolomisk profilering att utföras. Beteendemåtten inkluderar ADHDRS-IV, SNAP-IV, CBCL, CGI-ADHD-S, SAICA och Family APGAR-C. Neuropsykologisk testning, inklusive CPT och CANTAB, kommer att utföras. Villkorlig logistisk regression och partiell minsta kvadraters diskriminantanalys kommer att tillämpas för att identifiera signifikanta metaboliter för ADHD. Bananrikning och topologianalyser kommer att genomföras för att utvärdera de reglerade vägarna.

Med hjälp av en matchad studiedesign, förutser utredarna att identifiera specifika metaboliter som visar signifikanta skillnader mellan ADHD och kontrollgrupper. Dessutom kan resultat av väganalys ge mer biologisk förståelse för att förklara den underliggande metabola regleringen bland barn med ADHD. Dessa fynd kommer väsentligt att bidra till kunskapen om de patofysiologiska mekanismerna för ADHD, särskilt den metabolomiska vägen relaterad till de beteendemässiga/neuropsykologiska underskotten av ADHD.