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Une étude sur le ruxolitinib en association avec des corticostéroïdes pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (REACH-1)

28 octobre 2021 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude de phase 2 à cohorte unique sur le ruxolitinib en association avec des corticostéroïdes pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (REACH-1)

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité du ruxolitinib en association avec des corticostéroïdes chez des sujets atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux stéroïdes de grade II à IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 31010
      • La Jolla, California, États-Unis, 92903
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
      • Stanford, California, États-Unis, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
      • New York, New York, États-Unis, 10022
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir subi une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) provenant de n'importe quelle source de donneur utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon pour les hémopathies malignes. Les bénéficiaires de régimes de conditionnement non myéloablatifs et myéloablatifs sont éligibles.
  • GVHD aiguë de grade II à IV cliniquement suspectée selon les directives MAGIC, survenant après allo-GCSH avec tout régime de conditionnement et tout programme prophylactique anti-GVHD.

  • Sujets atteints de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes, définis comme l'un des éléments suivants :

    • Sujets atteints de GVHD progressive (c'est-à-dire, augmentation du stade dans tout système d'organe ou toute nouvelle atteinte d'organe) après 3 jours de traitement primaire avec méthylprednisolone ≥ 2 mg/kg par jour (ou équivalent).
    • Sujets avec GVHD qui ne s'est pas amélioré (c'est-à-dire, diminution du stade dans au moins 1 système d'organes impliqué) après 7 jours de traitement primaire avec méthylprednisolone ≥ 2 mg/kg par jour (ou équivalent).
    • - Sujets ayant précédemment commencé une corticothérapie à une dose plus faible (au moins 1 mg/kg par jour de méthylprednisolone) mais développant une nouvelle GVHD dans un autre système organique.
    • Les sujets qui ne peuvent pas tolérer une réduction progressive des corticostéroïdes, c'est-à-dire qui commencent les corticostéroïdes à 2,0 mg/kg par jour, présentent une réponse, mais progressent avant qu'une diminution de 50 % de la dose initiale de corticostéroïdes ne soit atteinte.
  • Preuve de prise de greffe myéloïde (p. ex., nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 × 10^9/L pendant 3 jours consécutifs si un traitement ablatif a déjà été utilisé). L'utilisation d'une supplémentation en facteur de croissance est autorisée.
  • Être disposé à éviter une grossesse ou à avoir des enfants

Critère d'exclusion:

  • A reçu plus d'une allo-HSCT.
  • A reçu plus d'un traitement systémique en plus des corticostéroïdes pour la GVHD aiguë.
  • Présence d'un syndrome de chevauchement GVHD selon les directives des NIH.
  • Sujets ayant subi une splénectomie.
  • Présence d'une infection active non contrôlée. Une infection active non contrôlée est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Une fièvre persistante sans signes ni symptômes ne sera pas interprétée comme une infection active non contrôlée.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C qui nécessite un traitement ou qui présente un risque de réactivation du VHB. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant le statut immunitaire avant l'inscription.
  • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine < 40 mL/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Sujets présentant des signes de rechute de la maladie primaire ou sujets qui ont été traités pour une rechute après la réalisation de l'allo-HSCT.
  • Toxicité ou complications non résolues (autres que la GVHD aiguë) dues à une allo-GCSH antérieure.
  • Toute corticothérapie pour des indications autres que la GVHD à des doses de méthylprednisolone ou équivalent > 1 mg/kg par jour dans les 7 jours suivant l'inscription.

  • Dysfonctionnement organique grave non lié à la GVHD sous-jacente, notamment :

    • Troubles cholestatiques ou maladie veino-occlusive du foie non résolue (définie comme des anomalies persistantes de la bilirubine non attribuables à la GVHD et un dysfonctionnement organique en cours).
    • Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, collapsus circulatoire nécessitant un vasopresseur ou un soutien inotrope, ou arythmie nécessitant un traitement.
    • Maladie respiratoire cliniquement significative nécessitant une ventilation mécanique ou 50 % d'oxygène.
  • Allaitement actuellement.
  • A reçu un traitement par inhibiteur de Janus kinase (JAK) après allo-GCSH pour toute indication. Le traitement par un inhibiteur de JAK avant l'allo-GCSH est autorisé.
  • Traitement avec tout autre agent, dispositif ou procédure expérimental, dans les 21 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) suivant l'inscription. Les sujets participant à une étude de prophylaxie GVHD ou à un régime de conditionnement doivent être discutés avec le moniteur médical du promoteur avant l'inscription.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des médicaments, excipients ou composés similaires à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib en association avec des corticostéroïdes
Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour (BID) ; si elle est stable après les 3 premiers jours de traitement, la dose peut être augmentée à 10 mg deux fois par jour.
Médicament: Ruxolitinib
Autres noms:
  • Jakafi
  • OICS018424
Médicament: Prednisone ou méthylprednisolone
La prednisone orale ou la méthylprednisolone IV peuvent être utilisées pour commencer le traitement par corticoïdes à la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) au jour 28
Délai: De la ligne de base au jour 28
Défini comme le pourcentage de participants démontrant une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR).
De la ligne de base au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la ligne de base aux jours 14, 56 et 100
Défini comme le pourcentage de participants démontrant un CR, VGPR ou PR.
De la ligne de base aux jours 14, 56 et 100
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: De la ligne de base aux mois 6, 9, 12 et 24
Défini comme la proportion de sujets décédés de causes autres qu'une rechute de malignité.
De la ligne de base aux mois 6, 9, 12 et 24
Pourcentage de participants avec une durée de réponse de six mois (DOR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou le décès. Le DOR a été évalué lorsque tous les participants à l'étude ont terminé la visite du jour 180.
De la ligne de base jusqu'à 6 mois
Pourcentage de participants avec DOR de trois mois
Délai: De la ligne de base jusqu'à 3 mois
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression ou le décès de la GVHD. Le DOR a été évalué lorsque tous les participants à l'étude ont terminé la visite du jour 84.
De la ligne de base jusqu'à 3 mois
Taux de rechute
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Défini comme le pourcentage de participants dont la malignité sous-jacente a rechuté.
De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Taux de mortalité lié aux rechutes
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Défini comme le pourcentage de participants dont la malignité a rechuté et a eu une issue fatale.
De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Survie sans échec (FFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Défini comme le temps écoulé entre la première dose de ruxolitinib et la première date à laquelle un participant est décédé, a eu une rechute/progression de la tumeur maligne sous-jacente, a nécessité un traitement supplémentaire pour l'aGVHD ou a démontré des signes ou des symptômes de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) .
De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Survie globale (SG)
Délai: De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Défini comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude (premier jour de traitement au ruxolitinib) et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la ligne de base jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAES), des TEAE graves et des TEAE de grade 3 ou plus
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30-35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 mois)
L'EI était tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale. Un EI grave correspondait à tout événement médical fâcheux entraînant la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation actuelle ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est un événement médicalement important qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou une hospitalisation. L'EIAT était un EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude (jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude). La gravité des EI a été décrite et graduée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE version 4.03). Le grade 3 et plus constituerait un événement grave, potentiellement mortel ou mortel.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30-35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2016

Première publication (Estimation)

3 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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