ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病（REACH-1）の治療のためのコルチコステロイドと組み合わせたルキソリチニブの研究

包含基準:

• -血液悪性腫瘍のために骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソースから最初の同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた。 非骨髄破壊的および骨髄破壊的コンディショニングレジメンの受信者は適格です。
• -臨床的に疑われるグレードIIからIVの急性GVHD MAGICガイドラインに従って、任意のコンディショニングレジメンおよび抗GVHD予防プログラムによる同種HSCT後に発生。

• -次のいずれかとして定義されるステロイド抵抗性の急性GVHDの被験者：

  • -進行性GVHD（すなわち、任意の臓器系または任意の新しい臓器関与のステージの増加）の被験者 メチルプレドニゾロン≥2 mg / kg /日（または同等）による3日間の一次治療後。
  • -改善されていないGVHDの被験者（すなわち、少なくとも1つの関与する臓器系の段階の減少） メチルプレドニゾロン≥2 mg / kg /日（または同等）による7日間の一次治療後。
  • -低用量（1日あたり少なくとも1 mg / kgのメチルプレドニゾロン）で以前にコルチコステロイド療法を開始したが、別の臓器系で新しいGVHDを発症した被験者。
  • コルチコステロイドの漸減に耐えられない被験者、つまりコルチコステロイドを 1 日 2.0 mg/kg で開始した被験者は反応を示しますが、コルチコステロイドの初期開始用量から 50% 減少する前に進行します。
• -骨髄生着の証拠（例えば、アブレーション療法が以前に使用された場合、3日間連続して絶対好中球数≥0.5×10 ^ 9 / L）。 成長因子サプリメントの使用は許可されています。
• 妊娠や子供の父親になることを喜んで避ける

除外基準:

• -1つ以上のallo-HSCTを受けています。
• -急性GVHDのコルチコステロイドに加えて、1つ以上の全身治療を受けています。
• -NIHガイドラインによるGVHDオーバーラップ症候群の存在。
• -脾臓摘出術を受けた被験者。
• アクティブな制御されていない感染症の存在。 制御されていない活動性感染症は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染症に起因する X 線所見として定義されます。 徴候や症状のない持続的な発熱は、制御されていない活動性感染症とは解釈されません。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
• -活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス感染症で、治療が必要か、またはHBV再活性化のリスクがあります。 免疫状態が不明または不確実な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です。
• -血清クレアチニン> 2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス< 40 mL /分 コッククロフト・ゴート式で測定または計算。
• -原疾患の再発の証拠がある被験者、または同種HSCTが実施された後に再発の治療を受けた被験者。
• -以前の同種HSCTによる未解決の毒性または合併症（急性GVHD以外）。
• -メチルプレドニゾロンまたは同等の用量でのGVHD以外の適応症に対するコルチコステロイド療法 登録の7日以内に1日あたり> 1 mg / kg。

• 以下を含む、基礎となる GVHD とは無関係の重度の臓器機能障害:

  • -胆汁うっ滞障害または肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患（GVHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続性ビリルビン異常と定義）。
  • -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。
  • -機械的換気のサポートまたは50％の酸素を必要とする臨床的に重大な呼吸器疾患。
• 現在授乳中。
• -任意の適応症について同種HSCT後にヤヌスキナーゼ阻害剤（JAK）療法を受けました。 -同種HSCTの前にJAK阻害剤による治療が許可されています。
• -登録から21日以内（または5半減期のいずれか大きい方）に、他の治験薬、デバイス、または手順による治療。 GVHD予防研究またはコンディショニングレジメンに参加している被験者は、登録前にスポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
• -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
• -既知のアレルギー、過敏症、または治験薬、賦形剤、または同様の化合物に対する不耐性。