Un estudio de ruxolitinib en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides (REACH-1)

Criterios de inclusión:

• Se han sometido a un primer trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) de cualquier fuente de donante utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical para neoplasias hematológicas. Los receptores de regímenes de acondicionamiento no mieloablativos y mieloablativos son elegibles.
• Se sospecha clínicamente de EICH aguda de grados II a IV según las pautas de MAGIC, que ocurre después de un HSCT alogénico con cualquier régimen de acondicionamiento y cualquier programa profiláctico contra la EICH.

• Sujetos con EICH aguda refractaria a esteroides, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Sujetos con GVHD progresiva (es decir, aumento en la etapa en cualquier sistema de órganos o compromiso de cualquier órgano nuevo) después de 3 días de tratamiento primario con metilprednisolona ≥ 2 mg/kg por día (o equivalente).
  • Sujetos con GVHD que no ha mejorado (es decir, disminución en la etapa en al menos 1 sistema de órganos involucrado) después de 7 días de tratamiento primario con metilprednisolona ≥ 2 mg/kg por día (o equivalente).
  • Sujetos que previamente comenzaron la terapia con corticosteroides a una dosis más baja (al menos 1 mg/kg por día de metilprednisolona) pero desarrollan una nueva EICH en otro sistema de órganos.
  • Los sujetos que no pueden tolerar una reducción gradual de los corticosteroides, es decir, comienzan con corticosteroides a 2,0 mg/kg por día, muestran respuesta, pero progresan antes de que se logre una disminución del 50 % de la dosis inicial inicial de corticosteroides.
• Evidencia de injerto mieloide (p. ej., recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5 × 10^9/L durante 3 días consecutivos si se utilizó previamente una terapia ablativa). Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento.
• Estar dispuesto a evitar el embarazo o la paternidad

Criterio de exclusión:

• Ha recibido más de 1 allo-HSCT.
• Ha recibido más de 1 tratamiento sistémico además de corticosteroides para la EICH aguda.
• Presencia de síndrome de superposición de GVHD según las pautas de los NIH.
• Sujetos que han tenido una esplenectomía.
• Presencia de una infección activa no controlada. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como una infección activa no controlada.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C que requiere tratamiento o riesgo de reactivación del VHB. Los sujetos cuyo estado inmunológico es desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunológico antes de la inscripción.
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Sujetos con evidencia de enfermedad primaria recidivante, o sujetos que han sido tratados por recaída después de que se realizó el alo-HSCT.
• Toxicidad no resuelta o complicaciones (distintas de la EICH aguda) debidas a alo-HSCT previo.
• Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de la GVHD a dosis de metilprednisolona o equivalente > 1 mg/kg por día dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.

• Disfunción orgánica grave no relacionada con la EICH subyacente, que incluye:

  • Trastornos colestásicos o enfermedad venooclusiva del hígado no resuelta (definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a la EICH y disfunción orgánica en curso).
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, colapso circulatorio que requiere soporte vasopresor o inotrópico, o arritmia que requiere terapia.
  • Enfermedad respiratoria clínicamente significativa que requiere soporte de ventilación mecánica u oxígeno al 50%.
• Actualmente en periodo de lactancia.
• Recibió terapia con un inhibidor de la cinasa de Janus (JAK) después de un HSCT alogénico para cualquier indicación. Se permite el tratamiento con un inhibidor de JAK antes de alo-HSCT.
• Tratamiento con cualquier otro agente, dispositivo o procedimiento en investigación, dentro de los 21 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) de la inscripción. Los sujetos que participen en un estudio de profilaxis o régimen de acondicionamiento de GVHD deben discutirse con el monitor médico del patrocinador antes de la inscripción.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio, excipientes o compuestos similares.