Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование руксолитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина» (REACH-1)

28 октября 2021 г. обновлено: Incyte Corporation

Одногрупповое исследование фазы 2 руксолитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина» (REACH-1)

Целью данного исследования была оценка эффективности руксолитиниба в комбинации с кортикостероидами у пациентов с резистентной к стероидам острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 31010
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92903
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Перенесли первую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) из любого донорского источника с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови при гематологических злокачественных новообразованиях. Получатели немиелоаблативных и миелоаблативных режимов кондиционирования имеют право на участие.
  • Клинически подозревается острая РТПХ II–IV степени в соответствии с рекомендациями MAGIC, возникающая после алло-ТГСК с любым режимом кондиционирования и любой профилактической программой против РТПХ.

  • Субъекты с резистентной к стероидам острой РТПХ, определяемой как любое из следующего:

    • Субъекты с прогрессирующей РТПХ (т. е. повышение стадии любой системы органов или любое новое поражение органов) после 3 дней первичного лечения метилпреднизолоном ≥ 2 мг/кг в день (или эквивалентом).
    • Субъекты с РТПХ, у которой не наступило улучшение (т. е. снижение стадии как минимум в 1 вовлеченной системе органов) после 7 дней первичного лечения метилпреднизолоном ≥ 2 мг/кг в день (или эквивалентом).
    • Субъекты, которые ранее начали терапию кортикостероидами в более низкой дозе (не менее 1 мг/кг в день метилпреднизолона), но у которых развилась новая РТПХ в другой системе органов.
    • Субъекты, которые не могут переносить постепенное снижение дозы кортикостероидов, то есть начинают прием кортикостероидов с дозы 2,0 мг/кг в день, демонстрируют ответ, но прогрессируют до того, как будет достигнуто 50% снижение начальной дозы кортикостероидов.
  • Признаки миелоидного приживления (например, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5 × 10^9/л в течение 3 дней подряд, если ранее использовалась абляционная терапия). Допускается использование добавок фактора роста.
  • Будьте готовы избегать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

  • Получил более 1 алло-ТГСК.
  • Получил более 1 системного лечения в дополнение к кортикостероидам по поводу острой РТПХ.
  • Наличие перекрестного синдрома РТПХ в соответствии с рекомендациями NIH.
  • Субъекты, перенесшие спленэктомию.
  • Наличие активной неконтролируемой инфекции. Активная неконтролируемая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  • Инфекция активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С, требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неясен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения в исследование.
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Субъекты с признаками рецидива основного заболевания или субъекты, которые лечились от рецидива после проведения алло-ТГСК.
  • Нерешенная токсичность или осложнения (кроме острой РТПХ) из-за предшествующей алло-ТГСК.
  • Любая кортикостероидная терапия по показаниям, кроме РТПХ, в дозах метилпреднизолона или его эквивалента > 1 мг/кг в день в течение 7 дней после включения.

  • Тяжелая органная дисфункция, не связанная с лежащей в основе РТПХ, в том числе:

    • Холестатические нарушения или неразрешившаяся веноокклюзионная болезнь печени (определяемая как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ и продолжающейся органной дисфункцией).
    • Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмию, требующую терапии.
    • Клинически значимое респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или 50% кислорода.
  • В настоящее время кормит грудью.
  • Получал терапию ингибитором янус-киназы (JAK) после алло-ТГСК по любым показаниям. Разрешено лечение ингибитором JAK перед алло-ТГСК.
  • Лечение любым другим исследуемым агентом, устройством или процедурой в течение 21 дня (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) после регистрации. Субъекты, участвующие в исследовании профилактики РТПХ или режиме кондиционирования, должны быть обсуждены с медицинским монитором спонсора до регистрации.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ или подобных соединений.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб в комбинации с кортикостероидами
Участники начали пероральное введение руксолитиниба по 5 мг два раза в день (два раза в сутки); при стабильном состоянии после первых 3 дней лечения доза может быть увеличена до 10 мг два раза в день.
Лекарство: Руксолитиниб
Другие имена:
  • Джакафи
  • ИНКБ018424
Лекарство: Преднизолон или метилпреднизолон
Для начала лечения кортикостероидами по усмотрению исследователя можно использовать либо пероральный преднизолон, либо внутривенный метилпреднизолон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) на 28-й день
Временное ограничение: От исходного уровня до 28-го дня
Определяется как процент участников, демонстрирующих полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или частичный ответ (PR).
От исходного уровня до 28-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до дней 14, 56 и 100
Определяется как процент участников, демонстрирующих CR, VGPR или PR.
От исходного уровня до дней 14, 56 и 100
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: От исходного уровня до месяцев 6, 9, 12 и 24
Определяется как доля субъектов, умерших по причинам, отличным от рецидива злокачественного новообразования.
От исходного уровня до месяцев 6, 9, 12 и 24
Процент участников с шестимесячной продолжительностью ответа (DOR)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования или смерти от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). DOR оценивали, когда все участники, участвовавшие в исследовании, завершили визит на 180-й день.
От исходного уровня до 6 месяцев
Процент участников с трехмесячным DOR
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования РТПХ или смерти. DOR оценивали, когда все участники, участвовавшие в исследовании, завершили визит на 84-й день.
От исходного уровня до 3 месяцев
Частота рецидивов
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Определяется как процент участников, у которых рецидив основного злокачественного новообразования.
От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Смертность, связанная с рецидивом
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Определяется как процент участников, у которых злокачественное новообразование рецидивировало и привело к летальному исходу.
От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Определяется как время от первой дозы руксолитиниба до самой ранней даты смерти участника, рецидива/прогрессирования основного злокачественного новообразования, необходимости дополнительной терапии оРТПХ или проявления признаков или симптомов хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хРТПХ). .
От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Определяется как время от включения в исследование (первый день лечения руксолитинибом) до смерти по любой причине.
От исходного уровня до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 24 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAES), серьезными TEAE и TEAE степени 3 или выше
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия до 30-35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 24 месяцев)
НЯ был любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием медицинского лечения или процедуры, которые могут или не могут считаться связанными с медицинским лечением или процедурой. Серьезным НЯ считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие, приведшее к смерти; опасен для жизни; требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляет собой важное с медицинской точки зрения событие, которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни или не привести к смерти или госпитализации. TEAE представлял собой НЯ, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата (до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата). Тяжесть НЯ была описана и классифицирована с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE, версия 4.03). Степень 3 и выше представляет собой серьезное, опасное для жизни или смертельное событие.
С момента подписания формы информированного согласия до 30-35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться