Eine Studie zu Ruxolitinib in Kombination mit Kortikosteroiden zur Behandlung der steroidrefraktären akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (REACH-1)

Einschlusskriterien:

• Haben sich einer ersten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) aus einer beliebigen Spenderquelle unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut für hämatologische Malignome unterzogen. Empfänger von nicht-myeloablativen und myeloablativen Konditionierungsschemata sind geeignet.
• Klinisch vermutete akute GVHD der Grade II bis IV gemäß den MAGIC-Richtlinien, die nach allo-HSCT mit einem Konditionierungsschema und einem Anti-GVHD-Prophylaxeprogramm auftritt.

• Patienten mit steroidrefraktärer akuter GVHD, definiert als eine der folgenden:

  • Patienten mit progressiver GVHD (d. h. Zunahme des Stadiums in einem beliebigen Organsystem oder Beteiligung neuer Organe) nach 3 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon ≥ 2 mg/kg pro Tag (oder Äquivalent).
  • Patienten mit GVHD, die sich nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon ≥ 2 mg/kg pro Tag (oder Äquivalent) nicht gebessert hat (d. h. Abnahme des Stadiums in mindestens einem betroffenen Organsystem).
  • Patienten, die zuvor eine Kortikosteroidtherapie mit einer niedrigeren Dosis (mindestens 1 mg/kg pro Tag Methylprednisolon) begonnen haben, aber eine neue GVHD in einem anderen Organsystem entwickeln.
  • Patienten, die eine Reduzierung der Kortikosteroide nicht vertragen, d. h. die Kortikosteroide mit 2,0 mg/kg pro Tag beginnen, zeigen ein Ansprechen, machen aber Fortschritte, bevor eine 50 %ige Abnahme der anfänglichen Kortikosteroiddosis erreicht ist.
• Nachweis einer myeloischen Transplantation (z. B. absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 × 10^9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, wenn zuvor eine ablative Therapie angewendet wurde). Die Verwendung von Wachstumsfaktor-Supplementierung ist erlaubt.
• Seien Sie bereit, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Hat mehr als 1 allo-HSCT erhalten.
• Hat mehr als 1 systemische Behandlung zusätzlich zu Kortikosteroiden für akute GVHD erhalten.
• Vorhandensein eines GVHD-Überlappungssyndroms gemäß den NIH-Richtlinien.
• Probanden, die eine Splenektomie hatten.
• Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion. Eine aktive unkontrollierte Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne Anzeichen oder Symptome wird nicht als aktive unkontrollierte Infektion interpretiert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus, die eine Behandlung erfordert oder bei der das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht. Probanden, deren Immunstatus unbekannt oder ungewiss ist, müssen vor der Aufnahme Ergebnisse vorlegen, die den Immunstatus bestätigen.
• Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Probanden mit Anzeichen einer rezidivierenden Primärerkrankung oder Probanden, die nach Durchführung der allo-HSCT wegen eines Rezidivs behandelt wurden.
• Ungelöste Toxizität oder Komplikationen (außer akuter GVHD) aufgrund früherer allo-HSZT.
• Jede Kortikosteroidtherapie für andere Indikationen als GVHD mit Dosen von Methylprednisolon oder einem Äquivalent von > 1 mg/kg pro Tag innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.

• Schwere Organfunktionsstörung, die nicht mit der zugrunde liegenden GVHD in Zusammenhang steht, einschließlich:

  • Cholestatische Störungen oder ungelöste venöse Verschlusskrankheit der Leber (definiert als anhaltende Bilirubinanomalien, die nicht auf GVHD und anhaltende Organfunktionsstörung zurückzuführen sind).
  • Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Kreislaufkollaps, der eine Vasopressor- oder inotrope Unterstützung erfordert, oder Arrhythmie, die eine Therapie erfordert.
  • Klinisch signifikante Atemwegserkrankung, die eine mechanische Beatmung oder 50 % Sauerstoff erfordert.
• Stille derzeit.
• Erhielt Januskinase-Inhibitor (JAK)-Therapie nach allo-HSCT für jede Indikation. Die Behandlung mit einem JAK-Inhibitor vor der allo-HSZT ist zulässig.
• Behandlung mit einem anderen Prüfmittel, Gerät oder Verfahren innerhalb von 21 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) nach der Registrierung. Probanden, die an einer GVHD-Prophylaxestudie oder einem Konditionierungsschema teilnehmen, sollten vor der Aufnahme mit dem medizinischen Monitor des Sponsors besprochen werden.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder ähnlichen Verbindungen.