Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ruxolitinibu v kombinaci s kortikosteroidy pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy (REACH-1)

28. října 2021 aktualizováno: Incyte Corporation

Jednokohortová studie fáze 2 ruxolitinibu v kombinaci s kortikosteroidy pro léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy (REACH-1)

Účelem této studie bylo posoudit účinnost ruxolitinibu v kombinaci s kortikosteroidy u subjektů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) II. až IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 31010
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92903
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • Stanford, California, Spojené státy, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podstoupili první alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) z jakéhokoli dárcovského zdroje s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve pro hematologické malignity. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních a myeloablativních přípravných režimů.
  • Klinicky suspektní akutní GVHD stupně II až IV podle pokynů MAGIC, vyskytující se po allo-HSCT s jakýmkoli přípravným režimem a jakýmkoli profylaktickým programem proti GVHD.

  • Subjekty s akutní GVHD refrakterní na steroidy, definovanou jako kterákoli z následujících:

    • Subjekty s progresivní GVHD (tj. zvýšením stadia v jakémkoli orgánovém systému nebo jakýmkoli novým postižením orgánu) po 3 dnech primární léčby methylprednisolonem ≥ 2 mg/kg za den (nebo ekvivalent).
    • Subjekty s GVHD, která se nezlepšila (tj. pokles stadia alespoň u 1 postiženého orgánového systému) po 7 dnech primární léčby methylprednisolonem ≥ 2 mg/kg za den (nebo ekvivalent).
    • Subjekty, které dříve zahájily léčbu kortikosteroidy v nižší dávce (alespoň 1 mg/kg za den methylprednisolonu), ale rozvine se u nich nová GVHD v jiném orgánovém systému.
    • Subjekty, které netolerují snižování dávky kortikosteroidů, to znamená, že začínají s kortikosteroidy v dávce 2,0 mg/kg denně, vykazují odpověď, ale postupují dříve, než je dosaženo 50% snížení od počáteční počáteční dávky kortikosteroidů.
  • Důkaz myeloidního přihojení (např. absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 × 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny, pokud byla dříve použita ablativní terapie). Použití suplementace růstovým faktorem je povoleno.
  • Buďte ochotni vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí

Kritéria vyloučení:

  • Obdržel více než 1 allo-HSCT.
  • Podstoupil více než 1 systémovou léčbu kromě kortikosteroidů pro akutní GVHD.
  • Přítomnost syndromu překrytí GVHD podle pokynů NIH.
  • Subjekty, které podstoupily splenektomii.
  • Přítomnost aktivní nekontrolované infekce. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C, která vyžaduje léčbu nebo je u ní riziko reaktivace HBV. Subjekty, jejichž imunitní stav je neznámý nebo nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.
  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min měřeno nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Jedinci s prokázanou recidivou primárního onemocnění nebo jedinci, kteří byli léčeni pro recidivu po provedení allo-HSCT.
  • Nevyřešená toxicita nebo komplikace (jiné než akutní GVHD) v důsledku předchozí allo-HSCT.
  • Jakákoli léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než GVHD v dávkách methylprednisolonu nebo ekvivalentu > 1 mg/kg denně během 7 dnů od zařazení.

  • Těžká orgánová dysfunkce nesouvisející se základní GVHD, včetně:

    • Cholestatické poruchy nebo nevyřešené venookluzivní onemocnění jater (definované jako přetrvávající abnormality bilirubinu, které nelze připsat GVHD a pokračující orgánové dysfunkci).
    • Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 od podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, oběhového kolapsu vyžadujícího vazopresorickou nebo inotropní podporu nebo arytmie, která vyžaduje terapii.
    • Klinicky významné respirační onemocnění, které vyžaduje mechanickou ventilační podporu nebo 50% kyslík.
  • Aktuálně kojím.
  • Podstoupil léčbu inhibitorem Janus kinázy (JAK) po allo-HSCT pro jakoukoli indikaci. Léčba inhibitorem JAK před allo-HSCT je povolena.
  • Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem, zařízením nebo postupem do 21 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší) od zařazení. Subjekty účastnící se studie profylaxe GVHD nebo přípravného režimu by měly být před zařazením projednány s lékařským monitorem sponzora.
  • Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo nesnášenlivost na kterýkoli ze studovaných léků, pomocných látek nebo podobných sloučenin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ruxolitinib v kombinaci s kortikosteroidy
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 5 mg dvakrát denně (BID); pokud je po prvních 3 dnech léčby stabilní, lze dávku zvýšit na 10 mg dvakrát denně.
Lék: Ruxolitinib
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • INCB018424
Lék: Prednison nebo methylprednisolon
K zahájení léčby kortikosteroidy lze podle uvážení zkoušejícího použít buď perorální prednison nebo IV methylprednisolon.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) v den 28
Časové okno: Od základní linie do dne 28
Definováno jako procento účastníků vykazujících úplnou odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR) nebo částečnou odpověď (PR).
Od základní linie do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 14., 56. a 100. dne
Definováno jako procento účastníků prokazujících CR, VGPR nebo PR.
Od výchozího stavu do 14., 56. a 100. dne
Nerelapsová úmrtnost (NRM)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6., 9., 12. a 24. měsíce
Definováno jako podíl subjektů, kteří zemřeli na jiné příčiny než na relaps malignity.
Od výchozího stavu do 6., 9., 12. a 24. měsíce
Procento účastníků s šestiměsíční dobou trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od základní linie do 6 měsíců
Definováno jako doba od první odpovědi do progrese nebo smrti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). DOR byl hodnocen, když všichni účastníci, kteří byli ve studii, dokončili návštěvu 180. dne.
Od základní linie do 6 měsíců
Procento účastníků s tříměsíčním DOR
Časové okno: Od základní linie do 3 měsíců
Definováno jako doba od první odpovědi do progrese nebo smrti GVHD. DOR byl hodnocen, když všichni účastníci, kteří byli ve studii, dokončili návštěvu 84. dne.
Od základní linie do 3 měsíců
Míra relapsů
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Definováno jako procento účastníků, u kterých došlo k relapsu základního maligního onemocnění.
Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Míra úmrtnosti související s relapsem
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Definováno jako procento účastníků, jejichž malignita se vrátila a měla fatální následky.
Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Definováno jako doba od první dávky ruxolitinibu do nejčasnějšího data, kdy účastník zemřel, měl relaps/progresi základního maligního onemocnění, vyžadoval další léčbu aGVHD nebo prokázal známky či příznaky chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) .
Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Definováno jako doba od zařazení do studie (první den léčby ruxolitinibem) do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od výchozího stavu do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAES), závažnými TEAE a TEAE stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30–35 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 24 měsíců)
AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím lékařského ošetření nebo procedury, která může nebo nemusí být považována za související s léčbou nebo procedurou. Závažná AE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení současné hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada nebo jde o lékařsky závažnou událost, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k úmrtí či hospitalizaci. TEAE byla AE, která byla hlášena poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léčiva (do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva). Závažnost nežádoucích účinků byla popsána a ohodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE verze 4.03). Stupeň 3 a vyšší by představovaly závažnou, život ohrožující nebo smrtící událost.
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30–35 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit