Uno studio su Ruxolitinib in combinazione con corticosteroidi per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (REACH-1)

Criterio di inclusione:

• - Aver subito il primo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) da qualsiasi fonte di donatore utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale per neoplasie ematologiche. I destinatari di regimi di condizionamento non mieloablativi e mieloablativi sono idonei.
• GVHD acuta di grado da II a IV clinicamente sospettata secondo le linee guida MAGIC, che si verifica dopo allo-HSCT con qualsiasi regime di condizionamento e qualsiasi programma profilattico anti-GVHD.

• Soggetti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi, definita come una delle seguenti:

  • Soggetti con GVHD progressiva (ossia, aumento di stadio in qualsiasi sistema di organi o coinvolgimento di qualsiasi nuovo organo) dopo 3 giorni di trattamento primario con metilprednisolone ≥ 2 mg/kg al giorno (o equivalente).
  • Soggetti con GVHD che non è migliorata (cioè, diminuzione dello stadio in almeno 1 sistema di organi coinvolto) dopo 7 giorni di trattamento primario con metilprednisolone ≥ 2 mg/kg al giorno (o equivalente).
  • Soggetti che hanno precedentemente iniziato la terapia con corticosteroidi a una dose inferiore (almeno 1 mg/kg al giorno di metilprednisolone) ma sviluppano nuova GVHD in un altro sistema di organi.
  • I soggetti che non possono tollerare una riduzione graduale dei corticosteroidi, cioè che iniziano i corticosteroidi a 2,0 mg/kg al giorno, mostrano una risposta, ma progrediscono prima che venga raggiunta una riduzione del 50% rispetto alla dose iniziale iniziale di corticosteroidi.
• Evidenza di attecchimento mieloide (p. es., conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 × 10^9/L per 3 giorni consecutivi se in precedenza era stata utilizzata terapia ablativa). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita.
• Sii disposto a evitare la gravidanza o la procreazione

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto più di 1 allo-HSCT.
• Ha ricevuto più di 1 trattamento sistemico in aggiunta ai corticosteroidi per la GVHD acuta.
• Presenza di sindrome da sovrapposizione GVHD secondo le linee guida NIH.
• Soggetti che hanno subito una splenectomia.
• Presenza di un'infezione attiva non controllata. Un'infezione attiva non controllata è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione attiva incontrollata.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Virus attivo dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C che richiede trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV. I soggetti il ​​cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o clearance della creatinina < 40 ml/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Soggetti con evidenza di malattia primaria recidivante o soggetti che sono stati trattati per recidiva dopo che è stato eseguito l'allo-HSCT.
• Tossicità irrisolta o complicanze (diverse dalla GVHD acuta) dovute a precedente allo-HSCT.
• Qualsiasi terapia con corticosteroidi per indicazioni diverse dalla GVHD a dosi di metilprednisolone o equivalente> 1 mg / kg al giorno entro 7 giorni dall'arruolamento.

• Grave disfunzione d'organo non correlata alla GVHD sottostante, tra cui:

  • Disturbi colestatici o malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili a GVHD e disfunzione d'organo in corso).
  • - Malattie cardiache clinicamente significative o non controllate tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, collasso circolatorio che richieda vasopressori o supporto inotropo o aritmia che richieda terapia.
  • Malattia respiratoria clinicamente significativa che richiede il supporto della ventilazione meccanica o il 50% di ossigeno.
• Attualmente allatta al seno.
• Terapia con inibitore della Janus chinasi (JAK) dopo allo-HSCT per qualsiasi indicazione. È consentito il trattamento con un inibitore JAK prima dell'allo-HSCT.
• Trattamento con qualsiasi altro agente, dispositivo o procedura sperimentale, entro 21 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) dall'arruolamento. I soggetti che partecipano a uno studio di profilassi della GVHD o a un regime di condizionamento devono essere discussi con il monitor medico dello sponsor prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, eccipienti o composti simili.