Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ruksolitynibu w skojarzeniu z kortykosteroidami w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (REACH-1)

28 października 2021 zaktualizowane przez: Incyte Corporation

Jednokohortowe badanie fazy 2 ruksolitynibu w skojarzeniu z kortykosteroidami w leczeniu opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (REACH-1)

Celem tego badania była ocena skuteczności ruksolitynibu w skojarzeniu z kortykosteroidami u pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II do IV oporną na steroidy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 31010
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92903
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94306
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536-0293
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przeszli pierwszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) od dowolnego źródła przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej w przypadku nowotworów hematologicznych. Kwalifikują się biorcy niemieloablacyjnych i mieloablacyjnych schematów kondycjonowania.
  • Klinicznie podejrzewana ostra GVHD stopnia II do IV zgodnie z wytycznymi MAGIC, występująca po allo-HSCT z dowolnym schematem kondycjonowania i dowolnym programem profilaktycznym anty-GVHD.

  • Pacjenci z ostrą GVHD oporną na leczenie steroidami, zdefiniowaną jako którekolwiek z poniższych:

    • Pacjenci z postępującą GVHD (tj. zwiększenie stopnia zaawansowania w dowolnym układzie narządów lub zajęciem nowych narządów) po 3 dniach pierwotnego leczenia metyloprednizolonem ≥ 2 mg/kg dziennie (lub równoważnym).
    • Pacjenci z GVHD, u których nie nastąpiła poprawa (tj. zmniejszenie stopnia zaawansowania w co najmniej 1 zajętym układzie narządów) po 7 dniach pierwotnego leczenia metyloprednizolonem ≥ 2 mg/kg dziennie (lub równoważnym).
    • Pacjenci, którzy wcześniej rozpoczęli terapię kortykosteroidami w niższej dawce (co najmniej 1 mg/kg mc. metyloprednizolonu na dobę), u których rozwinęła się nowa GVHD w innym układzie narządów.
    • Pacjenci, którzy nie tolerują stopniowego zmniejszania dawki kortykosteroidów, to znaczy rozpoczynają podawanie kortykosteroidów w dawce 2,0 mg/kg dziennie, wykazują odpowiedź, ale następuje postęp przed osiągnięciem 50% zmniejszenia początkowej dawki kortykosteroidów.
  • Dowody na wszczepienie szpiku (np. bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 0,5 × 10^9/l przez 3 kolejne dni, jeśli wcześniej stosowano terapię ablacyjną). Dozwolone jest stosowanie suplementacji czynnikami wzrostu.
  • Bądź gotów uniknąć ciąży lub spłodzenia dzieci

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał więcej niż 1 allo-HSCT.
  • Otrzymał więcej niż 1 leczenie ogólnoustrojowe oprócz kortykosteroidów z powodu ostrej GVHD.
  • Obecność zespołu nakładania się GVHD zgodnie z wytycznymi NIH.
  • Osoby, które przeszły splenektomię.
  • Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji. Aktywna niekontrolowana infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogorszenie objawów fizycznych lub zmian radiologicznych związanych z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV. Pacjenci, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed włączeniem.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny < 40 ml/min mierzone lub obliczane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Osoby z objawami nawrotu choroby pierwotnej lub osoby, które były leczone z powodu nawrotu po przeprowadzeniu allo-HSCT.
  • Nierozwiązana toksyczność lub powikłania (inne niż ostra GVHD) spowodowane wcześniejszym allo-HSCT.
  • Jakakolwiek terapia kortykosteroidami we wskazaniach innych niż GVHD w dawkach metyloprednizolonu lub równoważnych > 1 mg/kg dziennie w ciągu 7 dni od włączenia.

  • Ciężka dysfunkcja narządów niezwiązana z podstawową GVHD, w tym:

    • Zaburzenia cholestatyczne lub nierozwiązana choroba żylno-okluzyjna wątroby (zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowości stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GVHD i trwającej dysfunkcji narządów).
    • Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zapaść krążeniowa wymagająca leczenia wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia.
    • Klinicznie istotna choroba układu oddechowego, która wymaga wspomagania wentylacji mechanicznej lub 50% tlenu.
  • Obecnie karmi piersią.
  • Otrzymał terapię inhibitorem kinazy janusowej (JAK) po allo-HSCT z dowolnego wskazania. Leczenie inhibitorem JAK przed allo-HSCT jest dozwolone.
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem, urządzeniem lub procedurą w ciągu 21 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rejestracji. Pacjenci biorący udział w badaniu dotyczącym profilaktyki GVHD lub w schemacie kondycjonującym powinni zostać omówieni z monitorem medycznym sponsora przed włączeniem.
  • Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych lub podobnych związków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib w połączeniu z kortykosteroidami
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 5 mg dwa razy dziennie (BID); jeśli stan jest stabilny po pierwszych 3 dniach leczenia, dawkę można zwiększyć do 10 mg dwa razy na dobę.
Lek: Ruksolitynib
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • INCB018424
Lek: Prednizon lub metyloprednizolon
Według uznania badacza do rozpoczęcia leczenia kortykosteroidami można zastosować doustny prednizon lub dożylny metyloprednizolon.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w dniu 28
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 28
Zdefiniowany jako odsetek uczestników wykazujących odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR).
Od linii podstawowej do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dni 14, 56 i 100
Zdefiniowany jako odsetek uczestników wykazujących CR, VGPR lub PR.
Od linii podstawowej do dni 14, 56 i 100
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do miesięcy 6, 9, 12 i 24
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy zmarli z przyczyn innych niż nawrót nowotworu.
Od punktu początkowego do miesięcy 6, 9, 12 i 24
Odsetek uczestników z sześciomiesięcznym czasem trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 6 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od pierwszej odpowiedzi do progresji choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub zgonu. DOR oceniono, gdy wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu odbyli wizytę w dniu 180.
Od linii podstawowej do 6 miesięcy
Odsetek uczestników z trzymiesięcznym DOR
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 3 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od pierwszej odpowiedzi do progresji GVHD lub zgonu. DOR oceniano, gdy wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu ukończyli wizytę w dniu 84.
Od linii podstawowej do 3 miesięcy
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których doszło do nawrotu choroby podstawowej.
Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Wskaźnik śmiertelności związany z nawrotem choroby
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których nastąpił nawrót nowotworu i zakończył się zgonem.
Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Bezawaryjne przetrwanie (FFS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki ruksolitynibu do najwcześniejszej daty śmierci uczestnika, nawrotu/progresji choroby podstawowej, konieczności dodatkowego leczenia aGVHD lub wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD) .
Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Zdefiniowany jako czas od włączenia do badania (pierwszy dzień leczenia ruksolitynibem) do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od punktu początkowego do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 24 miesięcy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAES), poważnymi TEAE oraz TEAE stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Od podpisania formularza świadomej zgody do 30-35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 24 miesięcy)
AE oznaczało wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby związane czasowo ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które można lub nie można uznać za związane z leczeniem lub procedurą medyczną. Poważne AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które skutkuje śmiercią; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia obecnej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia, które może nie zagrażać bezpośrednio życiu lub skutkować zgonem lub hospitalizacją. TEAE było zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym po raz pierwszy lub pogorszeniem wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku (do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku). Stopień ciężkości AE został opisany i sklasyfikowany przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE wersja 4.03). Stopień 3 i wyższy stanowiłby zdarzenie ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne.
Od podpisania formularza świadomej zgody do 30-35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 24 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Incyte Corporation

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Fitzroy Dawkins, MD, Incyte Corporation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INCB 18424-271 (REACH-1)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj