스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(REACH-1) 치료를 위한 코르티코스테로이드와 Ruxolitinib의 병용 연구

포함 기준:

• 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 혈액 악성 종양에 대한 제대혈을 사용하여 모든 기증자 출처에서 첫 번째 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)을 받았습니다. 비골수파괴 및 골수파괴 컨디셔닝 요법의 수혜자가 자격이 있습니다.
• 모든 컨디셔닝 요법 및 항-GVHD 예방 프로그램이 있는 동종 조혈 모세포 이식 후 발생하는 MAGIC 지침에 따라 임상적으로 의심되는 등급 II에서 IV 급성 GVHD.

• 다음 중 하나로 정의되는 스테로이드 불응성 급성 GVHD가 있는 피험자:

  • 메틸프레드니솔론 ≥ 2mg/kg/일(또는 등가물)로 1차 치료 3일 후 진행성 GVHD(즉, 모든 장기 시스템의 단계 증가 또는 임의의 새로운 장기 침범)가 있는 피험자.
  • 메틸프레드니솔론 ≥ 2mg/kg/일(또는 등가물)로 1차 치료 7일 후 개선되지 않은 GVHD(즉, 적어도 1개의 관련된 장기 시스템에서 병기 감소)가 있는 피험자.
  • 이전에 더 낮은 용량(메틸프레드니솔론 1일당 최소 1mg/kg)으로 코르티코스테로이드 요법을 시작했지만 다른 기관 시스템에서 새로운 GVHD가 발생한 피험자.
  • 코르티코스테로이드 테이퍼를 견딜 수 없는 피험자, 즉 1일 2.0mg/kg에서 코르티코스테로이드를 시작하는 피험자는 반응을 나타내지만 코르티코스테로이드의 초기 시작 용량에서 50% 감소가 달성되기 전에 진행됩니다.
• 골수 생착의 증거(예: 이전에 절제 요법을 사용한 경우 연속 3일 동안 절대 호중구 수 ≥ 0.5 × 10^9/L). 성장 인자 보충의 사용이 허용됩니다.
• 기꺼이 임신이나 아이를 낳는 것을 피하십시오

제외 기준:

• 1개 이상의 allo-HSCT를 받았습니다.
• 급성 GVHD에 대해 코르티코스테로이드 외에 1회 이상의 전신 치료를 받았습니다.
• NIH 지침에 따른 GVHD 중첩 증후군의 존재.
• 비장 절제술을 받은 피험자.
• 활성 통제되지 않은 감염의 존재. 활동성 비조절 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다.
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 치료가 필요하거나 HBV 재활성화 위험이 있는 C형 간염 바이러스 감염. 면역 상태가 알려지지 않았거나 불확실한 피험자는 등록 전에 면역 상태를 확인하는 결과가 있어야 합니다.
• Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산된 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min.
• 재발된 원발성 질환의 증거가 있는 피험자 또는 동종 조혈모세포이식 후 재발 치료를 받은 피험자.
• 이전 allo-HSCT로 인해 해결되지 않은 독성 또는 합병증(급성 GVHD 제외).
• 등록 7일 이내에 하루에 1mg/kg을 초과하는 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량에서 GVHD 이외의 적응증에 대한 모든 코르티코스테로이드 요법.

• 다음을 포함하여 기본 GVHD와 관련이 없는 심각한 장기 기능 장애:

  • 담즙 정체 장애 또는 해결되지 않은 간의 정맥 폐색 질환(GVHD 및 진행 중인 기관 기능 장애에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상으로 정의됨).
  • 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈, 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하거나 통제되지 않는 심장 질환.
  • 기계적 환기 지원 또는 50% 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환.
• 현재 모유 수유 중입니다.
• 모든 적응증에 대해 동종 조혈 모세포 이식 후 야누스 키나제 억제제(JAK) 요법을 받았습니다. allo-HSCT 전에 JAK 억제제 치료가 허용됩니다.
• 등록 후 21일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 다른 시험용 제제, 장치 또는 절차를 사용한 치료. GVHD 예방 연구 또는 컨디셔닝 요법에 참여하는 피험자는 등록 전에 스폰서의 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
• 연구 약물, 부형제 또는 유사 화합물에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성.